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第一章 肿瘤相关基因概论1

第一节 癌基因的概念与分类1

一、癌基因的概念1

二、癌基因的分类1

第二节 癌基因的激活机制4

一、基因放大4

二、基因突变4

三、基因的过表达5

四、基因重排6

五、染色体转位7

六、截短蛋白的表达7

七、异源启动子指导下的表达7

八、配体激活方式8

第三节 肿瘤相关基因研究的意义8

一、肿瘤相关基因与分子肿瘤学8

二、肿瘤相关基因与肿瘤的分子诊断10

三、肿瘤相关基因与肿瘤的基因治疗11

参考文献12

第二章 生长因子类癌基因13

第一节 FGF相关性生长因子13

一、FGF-513

二、hst-115

三、int-217

第二节 生长因子int-120

一、int-1的恶性转化作用20

二、Wnt-1的转化作用机制22

第三节 血小板衍生生长因子β-链生长因子sis24

一、c-sis的恶性转化作用25

二、c-sis基因表达调控25

参考文献27

第一节 癌基因erb B2/neu29

一、Erb B2/Neu蛋白质29

第三章 受体蛋白-酪氨酸激酶类癌基因29

二、Erb B-2的激活方式30

三、erb B-2的转录水平的调节31

四、激活的Erb B-2蛋白介导的信号转导33

五、Erb B-2蛋白的生物学功能33

六、erb B-2与恶性肿瘤34

七、Erb B-2蛋白表达的临床意义36

一、c-met原癌基因结构与蛋白结构37

第二节 癌基因 c-met37

二、c-Met蛋白激酶活性的调节38

三、c-met与信号转导39

四、c-met与肿瘤40

第三节 癌基因trk40

一、Trk蛋白质家族41

二、Trk蛋白与信号转导42

参考文献43

一、c-Src蛋白质结构45

第四章 非受体蛋白-酪氨酸激酶类癌基因45

第一节 c-src癌基因45

二、Src蛋白激酶活性的调节47

三、Src蛋白激酶的信号转导途径48

四、c-Src蛋白与细胞周期调节49

五、c-Src与肿瘤之间的关系52

第二节 c-abl癌基因53

一、c-abl的位点结构53

二、c-abl在正常的分化与发育中的作用54

三、c-abl的恶性转化作用55

第三节 c-yes癌基因56

一、c-yes基因与蛋白的结构56

二、c-yes与信号转导57

三、c-yes基因与肿瘤58

参考文献59

第一节 癌基因mas61

一、mas的基因结构61

第五章 无激酶活性受体蛋白类癌基因61

二、mas的基因转录物63

三、mas基因的编码产物63

四、mas基因组的染色体定位64

五、mas基因的亲代印迹64

六、mas基因表达的水平与组织细胞特异性65

七、mas癌基因蛋白的生物学功能67

八、mas基因表达的激活与恶性转化作用69

第二节 癌基因mrg72

一、mrg的基因结构与编码产物72

二、mrg的转录表达74

三、mrg转基因表达及对电生理参数的影响74

参考文献74

第六章 膜G结合蛋白类癌基因76

第一节 癌基因gsp与gip276

一、癌基因gsp77

二、癌基因gip280

第二节 癌基因ras83

一、ras癌基因与肿瘤84

二、ras癌基因的作用机制85

三、ras癌基因与细胞周期调节87

参考文献89

第七章 胞浆蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶类癌基因91

第一节 癌基因pim-191

一、pim-1基因与蛋白的结构91

二、pim-1基因表达调节92

三、pim-1基因与肿瘤95

第二节 癌基因c-raf96

一、Raf-1蛋白的基本结构96

二、Raf-1蛋白的活性调节97

三、Raf-1蛋白的作用机制99

第三节 癌基因c-mos和c-cot100

一、c-Mos蛋白的结构与表达101

二、c-Mos蛋白的作用与机制103

三、c-cot癌基因104

参考文献104

第八章 胞浆调节因子类癌基因106

第一节 胞浆调节因子crk106

一、crk基因与蛋白的结构106

二、与Crk结合及相互作用的蛋白质107

三、Crk蛋白与神经细胞的分化110

第二节 胞浆调节因子dbl111

一、dbl的恶性转化作用111

二、dbl的转化作用机制112

第三节 胞浆调节因子eIF-4E113

一、eIF-4E与翻译复合物的形成114

二、eIF-4E的磷酸化修饰调节115

三、eIF-4E的表达与细胞的恶性转化117

参考文献120

一、myc基因与蛋白结构122

第一节 核转录因子myc122

第九章 核转录因子类癌基因122

二、Myc蛋白的生物活性124

第二节 核转录因子myb127

一、c-Myb蛋白的转录激活作用127

二、c-Myb蛋白与细胞程序化死亡调节129

三、c-Myb蛋白与正常细胞的恶性转化129

第三节 核转录因子c-jun和c-fos131

一、c-Jun蛋白131

二、c-Fos蛋白133

三、AP-1转录因子蛋白134

参考文献135

第十章 病毒癌基因138

第一节 SV40病毒的T抗原基因138

一、SV40T抗原与p53蛋白之间的作用138

二、SV40T抗原与pRB蛋白之间的作用140

三、SV40T抗原与细胞周期的调节141

第二节 人乳头瘤病毒E6/E7抗原基因142

一、人乳头瘤病毒的基因组结构143

二、E6蛋白的恶性转化作用144

三、E7蛋白的恶性转化作用145

第三节 腺病毒E1A/E1B基因147

一、腺病毒E1A基因148

二、腺病毒E1B基因150

参考文献152

第十一章 p53基因154

第一节 p53的基因结构与突变154

一、p53的基因结构154

二、p53基因的多态性155

三、p53的假基因156

四、p53基因的表达调控156

第二节 p53蛋白的转录调控作用158

一、p53蛋白转录调控作用的结构基础158

二、p53蛋白的转录激活作用161

三、p53蛋白的转录抑制作用163

一、p53基因突变与肿瘤164

第三节 p53蛋白与肿瘤164

二、p53蛋白与病毒蛋白的结合165

三、p53蛋白与肿瘤发生机制166

参考文献166

第十二章 pRB基因169

第一节 pRB基因结构与功能169

一、pRB基因结构169

三、pRB蛋白的生物学功能170

二、p53蛋白对pRB基因的调节170

第二节 pRB蛋白的转录调节作用171

一、pRB蛋白转录调节结构基础171

二、pRB的结合蛋白173

第三节 pRB基因与肿瘤180

一、pRB蛋白突变与肿瘤181

二、pRB蛋白与病毒蛋白之间的相互作用181

参考文献182

三、pRB蛋白与肿瘤发生机制182

第十三章 多肿瘤抑制蛋白基因184

第一节 p16蛋白184

一、p16基因结构185

二、p16基因突变与肿瘤185

三、p16基因的转录物187

四、p16蛋白与pRB蛋白的关系191

五、p16蛋白与细胞周期192

第二节 p15蛋白193

一、p15基因结构193

二、p15蛋白的功能194

三、p15蛋白的作用与TGFβ194

四、p15蛋白突变与肿瘤195

第三节 p18和p19基因195

一、p18蛋白196

参考文献197

二、p19蛋白197

第十四章 肿瘤耐药基因199

第一节 多药抗性基因199

一、多药抗性基因1表达与肿瘤的抗药性199

二、MDR1蛋白的结构特点和分布规律200

三、MDR1基因表达的调控201

四、多药抗性相关蛋白204

五、Lrp和p-95蛋白206

一、谷胱甘肽S-转移酶与肿瘤细胞的抗药性207

六、多药抗性基因的意义207

第二节 肿瘤的抗药性相关基因207

二、原癌基因表达与肿瘤细胞的抗药性209

三、金属硫蛋白与肿瘤细胞的抗药性210

四、药物代谢酶类与肿瘤细胞的抗药性211

五、细胞因子的表达与肿瘤细胞的抗药性212

参考文献213

一、肿瘤转移的机制215

第十五章 肿瘤转移相关基因215

第一节 肿瘤转移的阶段与机制215

二、肿瘤转移的途径217

三、抑制肿瘤细胞转移的方法218

第二节 肿瘤转移促进基因219

一、基质金属蛋白酶类与肿瘤转移220

二、CD44分子与肿瘤转移222

三、12-脂氧合酶与肿瘤转移223

四、整合素β1与肿瘤的转移224

第三节 肿瘤转移抑制基因225

一、nm23与肿瘤转移225

二、E-钙粘素与肿瘤转移227

三、p53基因与肿瘤转移228

参考文献229

第十六章 肿瘤相关基因与反义技术231

第一节 反义技术的原理231

一、反义分子的类型231

二、反义分子的作用原理234

三、反义技术的应用236

第二节 反义技术抑制肿瘤相关基因的表达238

一、反义分子的导入方式238

二、反义分子对癌基因表达的破坏与抑制作用240

三、反义技术与多药抗性的克服243

参考文献245

第十七章 肿瘤相关基因与细胞程序化死亡246

第一节 细胞程序化死亡的概念与机制246

一、细胞程序化死亡与坏死的区别247

二、细胞程序化死亡的机制248

第二节 肿瘤相关基因与细胞程序化死亡的调节253

一、肿瘤抑制基因与细胞程序化死亡253

二、bcl-2家族成员对细胞程序化死亡的调节255

三、其它癌基因与细胞程序化死亡的调节257

参考文献259

一、细胞周期素的调节261

第十八章 肿瘤相关基因与细胞周期261

第一节 细胞周期的调节261

二、细胞周期素依赖性激酶的调节264

第二节 肿瘤相关基因对细胞周期调节的影响268

一、具有癌基因性质的细胞周期素269

二、肿瘤抑制基因的突变失活与肿瘤的发生270

三、癌基因对细胞周期的调节271

四、癌基因对细胞周期素的调节272

五、癌基因对CDK的调节273

参考文献274

第十九章 肿瘤相关基因与肿瘤的发展276

第一节 肿瘤相关基因与发癌阶段276

一、三类主要的致癌剂276

二、发癌阶段中的癌基因278

三、发癌阶段中的抑癌基因280

第二节 肿瘤相关基因与促癌阶段281

二、促癌阶段中的癌基因282

一、常见的促癌剂及其作用282

第三节 肿瘤相关基因与肿瘤的演进284

一、癌基因放大与肿瘤进展284

二、抑癌基因与肿瘤的进展287

参考文献289

第二十章 肿瘤相关基因与基因治疗292

第一节 基因治疗的原理292

一、基因治疗的策略292

二、基因治疗的条件294

三、基因治疗的程序298

第二节 肿瘤相关基因与抗肿瘤基因治疗途径300

一、癌基因和原癌基因与抗肿瘤基因治疗300

二、肿瘤耐药基因与抗肿瘤基因治疗303

三、肿瘤转移相关基因与抗肿瘤基因治疗304

参考文献305

索引307