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目录1

第一章 肿瘤生物治疗概论1

第二节 肿瘤生物治疗的理论基础3

第一节 肿瘤生物治疗概念的演变3

【一】癌基因4

一、肿瘤发生发展机制4

【三】恶性肿瘤发生发展的特点5

【二】抑癌基因5

【四】多步癌变的分子机制6

【一】自我满足的生长信号7

二、恶性肿瘤的生物学行为特征7

【三】逃避凋亡8

【二】对生长抑制信号不敏感8

【五】血管生成9

【四】无限复制的潜能9

【七】免疫逃逸10

【六】侵袭和转移10

【一】甲磺酸伊马替尼11

一、分子靶点治疗11

第三节 肿瘤生物治疗临床应用现状11

【三】曲妥珠单抗12

【二】表皮生长因子受体抑制剂12

【四】利妥昔单抗13

【六】硼替佐米14

【五】贝伐单抗14

【八】特异性细胞免疫治疗15

【七】重组人p53腺病毒15

【三】自杀基因治疗16

【二】免疫毒素16

二、分子靶向治疗16

【一】放射免疫治疗16

【一】生物治疗临床试验的特殊性17

一、药品临床试验管理规范（GCP）17

第四节 生物治疗临床研究原则17

【二】遵循GCP原则的意义18

三、个体化原则19

二、循证医学原则19

【二】生物芯片的分类20

【一】生物芯片的原理20

第五节 肿瘤生物治疗的发展前景20

一、生物芯片在肿瘤生物治疗中作用20

【三】生物芯片在肿瘤研究中的应用22

二、系统生物学在肿瘤生物治疗中的作用23

第二章 恶性肿瘤的分子生物学特征29

【二】凋亡抑制31

【一】异常的细胞增殖31

第一节 恶性肿瘤的增殖31

一、肿瘤和肿瘤细胞的特性31

【五】基因组不稳定性32

【四】代谢改变32

【三】分化改变32

【一】分子调控33

三、肿瘤细胞增殖的分子调控33

【六】永生化33

二、恶性肿瘤细胞增殖的周期特点33

【三】细胞周期驱动机制破坏34

【二】细胞周期监控机制破坏34

【二】病毒癌基因35

【一】癌基因研究的历史35

第二节 癌基因与抑癌基因35

一、癌基因35

【三】细胞癌基因37

【四】癌基因的活化机制38

【五】原癌基因的产物与功能39

【六】癌基因与人类肿瘤40

【二】抑癌基因失活的途径41

【一】抑癌基因研究的历史41

二、抑癌基因41

【四】常见的抑癌基因42

【三】抑癌基因与人类肿瘤42

一、侵袭和转移的多步骤45

第三节 肿瘤浸润／转移和血管生成45

二、肿瘤的侵袭和转移46

【四】细胞连接47

【三】肿瘤血管生成47

三、肿瘤浸润和转移的机制47

【一】肿瘤异质性47

【二】肿瘤在原发部位的增殖和扩展47

【五】细胞-细胞间粘附和细胞-基质间粘附的基因和蛋白48

【六】肿瘤转移抑制基因56

【七】血管生成57

一、基因组印记59

第四节 恶性肿瘤的表观遗传学59

【二】甲基化异常在肿瘤发生、发展中的作用61

【一】概述61

二、X-失活61

三、DNA甲基化61

四、组蛋白转录后的修饰和特殊性的组蛋白甲基化62

【二】组蛋白甲基化63

【一】组蛋白乙酰化63

【一】肿瘤标志物的定义64

一、肿瘤标志物的定义与分类64

【三】组蛋白磷酸化、泛素化、糖基化修饰与基因调控64

五、染色体结构（染色质重构）64

第五节 肿瘤标志物64

二、肿瘤标志物的发展概况65

【二】肿瘤标志物的分类65

【一】肿瘤胚胎性抗原标志物66

三、常见的肿瘤标志物66

【二】糖类抗原标志物68

【三】酶类标志物70

【四】激素类标志物72

【五】病毒相关的生物标记73

【六】其他蛋白质类标志物75

【七】基因类肿瘤标志物76

【八】血浆EB病毒DNA对EB病毒相关肿瘤的诊断和预后监测77

第六节 问题与展望80

第三章 肿瘤免疫学原理85

【一】T淋巴细胞87

一、免疫器官和免疫细胞87

第一节 免疫系统的基本组成和功能87

【二】B淋巴细胞88

【五】巨噬细胞89

【四】树突细胞89

【三】NK细胞89

【一】主要组织相容性复合体90

三、主要组织相容性复合体、粘附分子90

二、细胞因子90

【二】粘附分子91

四、免疫耐受92

【三】抗原递呈92

【二】B细胞免疫耐受93

【一】T细胞免疫耐受93

五、抗肿瘤免疫应答过程94

【一】细胞免疫机制95

【二】体液免疫机制96

一、调节型T细胞97

第二节 免疫调节机制97

二、NK T细胞98

三、γδ T细胞100

四、巨噬细胞101

【一】肿瘤抗原诱发免疫耐受102

二、肿瘤细胞的免疫原性降低102

第三节 肿瘤免疫逃逸机制102

一、肿瘤细胞“漏逸”102

【四】抗原处理过程缺陷103

【三】抗原覆盖103

【二】抗原缺失和调变103

三、肿瘤表达免疫抑制分子和诱导淋巴细胞凋亡104

【五】免疫共刺激信号缺乏104

【二】肿瘤诱导免疫抑制因子105

【一】肿瘤诱导免疫抑制细胞105

四、肿瘤诱发免疫抑制105

【三】肿瘤诱导T细胞成分和功能紊乱106

五、肿瘤血管内皮细胞与免疫逃逸108

一、免疫监视学说109

第四节 肿瘤免疫学理论的演变109

二、人类的免疫监视现象110

三、免疫雕刻在肿瘤发生过程中的作用111

四、肿瘤免疫编辑112

第五节 化学治疗对肿瘤免疫的影响114

【一】凋亡性细胞死亡与免疫反应115

一、肿瘤细胞死亡对免疫系统的影响115

【二】化疗对抗原递呈的影响116

【一】化疗对肿瘤抗原释放的影响116

【二】非凋亡性细胞死亡与免疫反应116

二、化疗对免疫系统的直接影响116

【三】化疗对T细胞增殖的影响117

【五】化疗对免疫效应细胞杀伤机制的影响118

【四】化疗对T细胞迁移的影响118

【六】化疗对免疫记忆的影响119

第四章 肿瘤疫苗123

【一】内源性抗原递呈途径125

一、抗原递呈125

第一节 肿瘤疫苗的理论基础125

【二】外源性抗原递呈途径127

【一】肿瘤抗原的种类128

二、肿瘤抗原128

【三】交叉递呈途径128

【二】肿瘤抗原的筛选鉴定方法131

三、肿瘤疫苗的设计132

二、肽疫苗的使用和存在的问题133

一、增强肽疫苗的免疫反应性133

第二节 肽疫苗133

第三节 蛋白质疫苗134

二、抗独特型抗体疫苗的制备135

一、抗独特型抗体疫苗的理论基础135

第四节 抗独特型抗体疫苗135

五、抗独特型抗体疫苗的临床研究136

四、抗独特型抗体疫苗的优势136

三、抗独特型抗体疫苗的作用机制136

【一】热休克蛋白的免疫学功能137

一、热休克蛋白的免疫学功能137

第五节 肽／热休克蛋白疫苗137

【二】热休克蛋白参与抗原递呈的机制138

【三】热休克蛋白70139

二、热休克蛋白疫苗的研究现状和前景141

【四】葡萄糖调控蛋白94141

二、DNA疫苗的注射途径142

一、质粒及DNA疫苗的构建142

第六节 DNA疫苗142

三、DNA疫苗引起的免疫反应143

四、提高DNA疫苗免疫反应的策略144

六、DNA疫苗的应用145

五、DNA疫苗的优势145

第七节 以树突细胞为基础的肿瘤疫苗146

【二】树突细胞的免疫学功能147

【一】树突细胞的分类147

一、树突细胞的分类及免疫学功能147

二、肿瘤与树突细胞缺陷148

【一】树突细胞的制备150

三、树突细胞疫苗的抗肿瘤免疫治疗150

【三】促成熟和趋化因子的使用151

【二】肿瘤抗原的选择151

【五】树突细胞疫苗的临床使用情况152

【四】树突细胞疫苗注射的途径和时间152

第八节 全细胞肿瘤疫苗153

四、提高树突细胞疫苗抗肿瘤免疫治疗的策略153

第五章 细胞因子和免疫效应细胞治疗159

【三】细胞因子受体161

【二】细胞因子的共性161

第一节 细胞因子治疗161

一、概述161

【一】细胞因子的分类161

二、细胞因子的生物学作用162

【一】干扰素163

四、肿瘤生物治疗相关的细胞因子163

三、细胞因子在肿瘤发生中的作用及其抗肿瘤机制163

【一】细胞因子在肿瘤发生中的作用163

【二】细胞因子的抗肿瘤机制163

【二】白细胞介素166

【三】肿瘤坏死因子168

【四】转化生长因子β170

【六】趋化因子171

【五】集落刺激因子171

【七】胸腺素173

五、细胞因子抗肿瘤治疗存在的问题及展望174

【一】自然杀伤细胞175

一、非特异性免疫效应细胞治疗175

第二节 过继性免疫效应细胞治疗175

【三】淋巴因子激活的杀伤细胞179

【二】巨噬细胞的标志和功能179

【五】TLR配体激活的免疫效应细胞180

【四】细胞因子诱导的杀伤细胞180

二、抗原特异性T细胞治疗183

一、基因修饰T细胞受体184

第三节 基因修饰的T淋巴细胞治疗184

三、基因修饰抗凋亡分子185

二、基因修饰细胞因子185

五、基因修饰T细胞治疗策略存在的问题及展望186

四、基因修饰“归巢”分子186

第六章 干细胞治疗191

一、造血干细胞的生物学特性193

第一节 造血干细胞193

【一】造血干细胞的标志194

【二】造血干细胞的增殖和分化195

【三】造血干细胞的动员和归巢196

【二】移植物抗宿主病197

【一】人类白细胞抗原配型197

二、造血干细胞的免疫学特征197

【三】移植物抗白血病作用198

【一】外周血造血干细胞和骨髓200

三、造血干细胞的来源200

【一】造血干细胞动员方案201

四、造血干细胞动员201

【二】脐血201

【二】造血干细胞采集202

【三】造血干细胞动员失败和对策204

【一】自体造血干细胞移植205

五、造血干细胞移植205

【二】异基因造血干细胞移植206

【三】非清髓性异基因造血干细胞移植207

【四】造血干细胞移植预处理208

【五】造血干细胞移植并发症209

一、间充质干细胞的概念212

第二节 间充质干细胞212

六、造血干细胞的其他应用212

二、间充质干细胞的来源213

【二】间充质干细胞的扩增和分化潜能214

【一】间充质干细胞的表型特征214

三、间充质干细胞的生物学特性214

【三】间充质干细胞免疫学特征215

【一】间充质干细胞在造血干细胞移植中的作用216

四、间充质干细胞在肿瘤治疗中的作用及应用前景216

【四】间充质干细胞的体内迁移特征216

【二】间充质干细胞在细胞替代治疗和组织工程学中的作用217

【三】间充质干细胞在肿瘤靶向治疗和基因工程方面的作用219

五、间充质干细胞的问题与展望220

【一】白血病干细胞221

一、肿瘤干细胞的生物学特征221

第三节 肿瘤干细胞221

【二】乳腺癌干细胞222

二、肿瘤干细胞的起源223

【三】脑肿瘤干细胞223

【一】Notch信号转导途径224

三、肿瘤干细胞自我更新的调节机制224

【四】Hodgehog信号转导途径225

【三】Bmi-1信号转导途径225

【二】Wnt信号转导途径225

【二】肿瘤耐药模式226

【一】肿瘤干细胞的耐药机制226

【五】Hox基因家族226

四、肿瘤干细胞的耐药机制与肿瘤耐药模式226

五、肿瘤干细胞模式对肿瘤研究的意义227

第七章 单克隆抗体治疗233

一、抗体生成的免疫学原理235

第一节 抗体的结构与功能235

【一】抗体分子的基本结构236

二、抗体分子的结构236

【二】抗体分子的功能区结构237

三、抗体的生物学功能238

【三】抗体分子的多样性238

【二】活化补体作用239

【一】抗原结合功能239

【四】免疫调节功能240

【三】Fc段介导的效应功能240

一、多克隆抗体241

第二节 抗体的制备241

四、抗肿瘤抗体的分类与功能241

二、鼠源性单克隆抗体242

【一】鼠源性单克隆抗体的人源化245

三、基因工程抗体245

【二】小分子抗体247

【三】双价及多价抗体分子248

【四】双特异性抗体249

【五】抗体融合蛋白250

【一】免疫效应251

一、非结合型抗体的抗肿瘤作用机制251

第三节 非结合型单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用251

【四】免疫调节252

【三】干预信号传导252

【二】阻断和中和作用252

【二】抗体的特征253

【一】目标抗原253

二、影响抗体治疗的因素253

【一】曲妥珠单抗254

三、已上市的非结合型抗肿瘤单抗简介254

【三】肿瘤的异质性254

【四】宿主因素254

【三】阿仑单抗255

【二】利妥昔单抗255

【四】西妥昔单抗256

【五】贝伐单抗256

【二】导向药物的选择257

【一】抗体的选择257

第四节 结合型单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用257

一、结合型单抗的组成及分类257

【三】治疗策略258

【二】111铟（或90钇）标记的替伊莫单抗259

【一】吉姆单抗／奥佐米星259

二、已上市的结合型抗肿瘤单抗简介259

【三】131碘标记的托西莫单抗260

第八章 基因治疗265

第一节 基因治疗的概况267

二、基因修饰268

一、基因替换268

第二节 基因治疗的策略268

【二】核酶269

【一】反义核酸269

三、基因添加和基因补充269

四、基因封闭269

【一】人类白细胞抗原270

一、免疫相关基因270

【三】RNA干扰270

第三节 基因治疗的目的基因270

二、抑癌基因和癌基因271

【四】细胞因子271

【二】共刺激分子271

【三】肿瘤抗原271

【二】血管生长刺激因子272

【一】内源性血管生成抑制因子272

【一】抑癌基因272

【二】癌基因272

三、抗血管生成基因272

五、其他基因273

四、自杀基因273

【一】裸DNA直接注射274

一、非病毒载体（物理／化学方法）274

第四节 基因导入的方法274

二、病毒载体系统275

【三】受体介导的基因导入275

【二】脂质体共转染275

【二】腺病毒载体276

【一】逆转录病毒载体276

【四】单纯疱疹病毒载体277

【三】腺相关病毒载体277

一、以影像介入技术为基础的肿瘤定向基因治疗278

第五节　肿瘤定向基因治疗278

【五】痘病毒载体278

【三】其他借助介入治疗手段进行的基因转移279

【二】肿瘤主要供血血管灌注279

【一】影像学方法引导下的瘤内注射279

【一】靶向性非病毒载体280

二、肿瘤靶向性基因转移280

【二】靶向性病毒载体281

三、目的基因的表达调控282

第六节　溶瘤病毒与病毒-基因治疗283

第九章　蛋白酪氨酸激酶抑制剂287

【二】酪氨酸激酶受体的种类289

【一】酪氨酸激酶受体的基本结构289

第一节　蛋白酪氨酸激酶的结构与分类289

一、受体酪氨酸激酶289

【一】SRC酪氨酸激酶的结构295

二、非受体酪氨酸激酶295

【二】ABL酪氨酸激酶的结构296

【三】JAK、STAT的结构与功能297

【二】CSK负性调节的释放300

【一】蛋白酪氨酸磷酸酶300

第二节 蛋白酪氨酸激酶的功能300

一、蛋白酪氨酸激酶的调节300

【六】其他301

【五】SRC表达增加和蛋白稳定性改变301

【三】分子取代301

【四】细胞内靶向定位作用301

【一】受体酪氨酸激酶的功能302

二、蛋白酪氨酸激酶的功能302

【二】SRC酪氨酸激酶的功能304

【三】BCR/ABL的功能305

【四】JAK/STAT的功能308

【一】酪氨酸激酶受体激活与肿瘤形成309

一、酪氨酸激酶受体与肿瘤309

第三节　蛋白酪氨酸激酶与肿瘤关系309

【四】酪氨酸激酶受体与肿瘤预后关系310

【三】酪氨酸激酶受体与肿瘤血管生成310

【二】酪氨酸激酶受体与肿瘤转移310

【五】酪氨酸激酶受体与肿瘤化疗敏感性311

四、JAK/STAT途径与肿瘤312

三、ABL酪氨酸激酶功能与肿瘤的关系312

二、SRC酪氨酸激酶功能与肿瘤的关系312

第四节　靶向受体酪氨酸激酶信号转导途径抑制剂313

【一】西妥昔单抗314

一、酪氨酸激酶受体的抗体314

【一】表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂315

二、受体酪氨酸激酶小分子抑制剂315

【二】曲妥珠单抗315

【三】贝伐单抗315

【一】SRC酪氨酸激酶抑制剂317

三、非受体酪氨酸激酶抑制剂317

【二】表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂317

【三】血小板衍生性生长因子受体抑制剂317

【四】VEGFR酪氨酸激酶抑制剂317

【二】ABL酪氨酸激酶抑制剂318

第十章 血管生成抑制剂323

第一节 肿瘤发展与血管生成过程325

【二】血管内皮细胞生长因子326

【一】纤维生成因子326

第二节 肿瘤血管生成的调节因子326

一、血管生成刺激蛋白326

二、血管生成负性调节因子327

【四】转化生长因子327

【三】血管生成素和血小板衍生性生长因子327

三、免疫细胞化学和免疫组织化学检测328

二、血管生成调节剂的检测328

第三节 肿瘤血管生成活性的检测328

一、形态学检测方法328

一、O-（氯乙酰-氨甲酰基）烟曲霉醇329

第四节 血管生成抑制剂329

四、影像学检测329

三、抗血管内皮生长因子抗体和抗血管内皮生长因子受体抗体330

二、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂330

五、金属蛋白酶抑制剂331

四、血管抑素和内皮抑素331

第五节 血管生成抑制剂存在的问题332

八、squalamine332

六、羧氨三唑332

七、血小板因子-4332

第十一章 新靶点抗肿瘤药物开发策略335

第一节 抗肿瘤新药的作用靶点337

第二节 抗肿瘤新分子靶点338

二、磷脂酰肌醇-3-激酶／蛋白激酶B信号转导途径339

一、RAS及法尼基转移酶339

三、MAPK激酶／有丝分裂原激活的蛋白激酶（MEK/MAPKs）途径340

五、周期蛋白激酶341

四、蛋白激酶C341

六、端粒酶／G-四螺旋344

八、抗凋亡蛋白BCL-2和BCL-XL345

七、环氧化酶-2345

【一】RAS及法尼基转移酶抑制剂346

一、信号转导途径抑制剂346

第三节 新靶点抗肿瘤药物研究概况346

【五】mTOR抑制剂347

【四】PI3K抑制剂347

【二】RAF抑制剂347

【三】MEK/MAPK抑制剂347

二、凋亡诱导剂348

【六】蛋白激酶C抑制剂348

三、化学预防药物350

【二】激素与抗激素类351

【一】非甾体类抗类药物351

【一】flavopiridol352

四、周期蛋白激酶抑制剂352

【三】Paullones类似物353

【二】UCN-01353

【二】靶向G-四螺旋的小分子化合物354

【一】端粒酶逆转录酶抑制剂354

【四】嘌呤霉素类似物（purines）和嘌呤衍生物354

五、端粒酶抑制剂354

第四节 抗肿瘤新靶点药物研究的趋势与存在的问题355

第十二章 肿瘤生物治疗临床试验359

【一】新药研究开发的历史及现状361

一、抗肿瘤新药临床试验361

第一节 抗肿瘤新药临床试验及临床试验质量管理规范361

【二】抗肿瘤新药临床试验的设计363

【三】生物统计学在新药临床试验中的应用366

【四】抗肿瘤新药临床试验的实施与管理368

【五】抗肿瘤新药临床试验的疗效评价与安全性评价370

【一】GCP及其相关概念371

二、药物临床试验质量管理规范（GCP）371

【六】抗肿瘤新药临床试验研究总结的撰写371

【二】GCP的基本原则372

【一】肿瘤生物治疗研发的意义及临床试验设计特点373

一、肿瘤生物治疗临床试验概述373

【三】GCP的基本内容373

【四】我国GCP的实施373

第二节 肿瘤生物治疗临床试验373

【二】不同类别生物治疗药物的临床试验概况375

【一】设计概要379

二、肿瘤生物治疗各期临床试验设计379

【二】肿瘤生物治疗Ⅰ期临床试验设计要点380

【三】肿瘤生物治疗Ⅱ期临床试验设计要点385

【四】肿瘤生物治疗Ⅲ期临床试验设计要点388

【五】生物治疗与化疗联合的临床试验设计390

【一】传统的T细胞免疫反应监测技术391

二、体外常用免疫反应监测技术391

第三节 生物治疗临床试验中常用的免疫监测技术391

一、体内抗原特异性免疫监测技术-迟发超敏试验391

【二】单细胞水平的T淋巴细胞免疫反应检测技术393

【四】体液免疫的评估指标397

【三】遗传学方法分析T淋巴细胞免疫反应的检测技术397

【一】以T淋巴细胞结构为基础的检测方法的相互比较、评估及应用398

三、各种常用免疫监测技术的比较及评估398

【二】以淋巴细胞功能为基础的检测方法的相互比较、评估及应用399

【一】免疫监测手段在肿瘤临床试验应用中所必须回答的问题400

四、各种免疫监测技术在肿瘤生物治疗临床试验中的应用及实例分析400

【三】分析CD8+T淋巴细胞的功能的检测方法的敏感性评估400

【二】树突细胞疫苗临床试验的免疫监测及评估实例分析401

【三】肽疫苗免疫治疗临床试验的免疫监测及评估的实例分析402

【四】基因治疗临床试验的免疫监测及评估的实例分析403

第十三章 恶性黑色素瘤的生物治疗407

第一节 恶性黑色素瘤的临床概况409

【二】分期与预后411

【一】病理组织学类型411

一、分型、分期及预后411

【一】治疗原则415

二、综合治疗原则415

【二】化学治疗对恶性黑色素瘤的治疗价值417

一、紫外线418

第二节 恶性黑色素瘤的生物学基础418

【三】放射治疗对恶性黑色素瘤的治疗价值418

三、钙粘蛋白419

二、b-raf突变419

四、小眼畸形相关转录因子420

五、基因表达谱421

【一】干扰素425

一、细胞因子425

第三节 恶性黑色素瘤生物治疗临床研究进展425

【二】白细胞介素-2428

【四】细胞因子联合方案429

【三】粒细胞巨噬细胞集落刺激因子429

【五】生物化疗430

【一】肿瘤细胞及细胞裂解物疫苗433

二、肿瘤疫苗433

【二】肽疫苗436

【三】热休克蛋白疫苗437

【五】树突细胞疫苗438

【四】神经节苷脂疫苗438

【七】抗独特型抗体疫苗439

【六】DNA疫苗439

三、淋巴细胞治疗440

【三】他莫昔芬441

【二】沙利度胺441

四、小分子靶点药物治疗441

【一】BAY43-9006441

【四】其他443

【三】左旋咪唑443

五、单克隆抗体443

六、基因治疗443

七、非特异性免疫调节剂443

【一】卡介苗443

【二】短小棒状杆菌443

第十四章 头颈部恶性肿瘤的生物治疗447

【一】高分级脑胶质瘤449

一、脑胶质瘤的临床概况449

第一节 脑胶质瘤的生物治疗449

【二】低分级脑胶质瘤450

【一】分子遗传学451

二、脑胶质瘤的生物学基础451

【二】信号通路452

【三】血管生成453

【一】分子靶点治疗454

三、脑胶质瘤生物治疗临床研究进展454

【二】血管生成抑制剂457

【四】其他非细胞毒药物458

【三】局部治疗458

【六】基因治疗459

【五】肿瘤疫苗459

【三】晚期（ⅣC期）及复发性头颈部鳞癌461

【二】局部晚期（Ⅲ、ⅣA和ⅣB期）头颈部鳞癌461

第二节 头颈部鳞癌的生物治疗461

一、头颈部鳞癌的临床概况461

【一】早期（Ⅰ／Ⅱ期）头颈部鳞癌461

【三】表皮生长因子受体462

【二】基因表达谱462

二、头颈部鳞癌的生物学基础462

【一】分子遗传学462

【五】血管生成464

【四】信号转导系统464

【六】缺氧465

【七】p53基因467

三、头颈部鳞癌生物治疗临床研究进展468

【八】人乳头状瘤病毒468

【一】表皮生长因子受体抑制剂469

【三】氧增敏剂472

【二】法尼基转移酶抑制剂472

【六】其他473

【五】人乳头状病毒疫苗473

【四】基因治疗473

【二】分期474

【一】流行病学474

第三节 鼻咽癌的生物治疗474

一、鼻咽癌的临床概况474

【三】综合治疗原则475

【二】基因表达谱476

【一】分子遗传学476

二、鼻咽癌的生物学基础476

【三】EB病毒477

【八】p53479

【七】c-KIT479

【四】表皮生长因子受体479

【五】血管内皮生长因子479

【六】人类表皮生长因子受体2479

【一】抗EGFR单克隆抗体480

三、鼻咽癌生物治疗临床研究进展480

【三】p53基因治疗481

【二】EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞治疗481

【五】细胞因子482

【四】树突细胞疫苗482

第十五章 乳腺癌的生物治疗487

【一】乳腺癌的诊断489

二、乳腺癌的诊断与分期489

第一节 乳腺癌的临床概况489

一、乳腺癌的流行病学489

【二】乳腺癌的TNM分期490

【二】早期可手术切除的乳腺癌492

【一】原位癌492

三、乳腺癌的综合治疗原则492

【三】局部晚期乳腺癌496

【四】转移性和复发性乳腺癌497

【五】剂量密度化疗501

【七】乳腺癌的干预研究502

【六】双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用502

【一】雌激素受体与孕激素受体503

一、雌激素受体信号转导通路与乳腺癌的关系503

第二节 乳腺癌的生物学基础503

【二】雌激素及其受体的信号转导途径504

二、上皮生长因子受体信号转导通路与乳腺癌的关系506

【一】基因芯片技术及其在乳腺癌研究中的应用509

三、乳腺癌分子表达谱及其临床意义509

【二】蛋白质芯片-飞行质谱技术及其在乳腺癌研究中的应用512

【三】组织芯片技术及其在乳腺癌研究中的应用513

一、乳腺癌的内分泌治疗514

第三节 乳腺癌生物治疗临床研究进展514

【一】内分泌治疗在乳腺癌术后辅助治疗中的应用515

【二】内分泌治疗在乳腺癌术前新辅助治疗中的应用519

【三】内分泌治疗在转移性乳腺癌治疗中的应用520

【一】乳腺癌特异性抗原521

二、乳腺癌的免疫治疗521

【二】乳腺癌免疫治疗在临床上的应用522

【三】乳腺癌免疫治疗的困难531

三、抗血管生成在转移性乳腺癌靶向治疗中的应用532

【二】广谱表皮生长因子受体抑制剂534

【一】靶向表皮生长因子受体的药物在乳腺癌生物治疗中的应用534

四、其他分子靶点药物在乳腺癌生物治疗中的应用534

【四】PI3K/Akt通路为靶点的乳腺癌生物治疗535

【三】以RAS/RAF/MEK/ERK通路为靶点的乳腺癌生物治疗535

【五】泛素-蛋白酶体通路为靶点的乳腺癌生物治疗536

第十六章 肺癌的生物治疗539

一、流行病学和病因541

第一节 肺癌的临床概况541

【二】肺癌的分期542

【一】肺癌病理组织学分类542

二、病理和分期542

三、疗效和预后544

【一】非小细胞肺癌的治疗原则545

四、肺癌的综合治疗原则545

【二】小细胞肺癌的综合治疗原则547

第二节 肺癌的生物学基础549

一、癌基因550

【三】bcl-2551

【二】ras551

【一】myc551

【六】c-kit552

【五】her-2552

【四】her-1552

【二】p16553

【一】p53553

【七】c-met553

二、抑癌基因553

三、基因表达谱554

五、基质金属蛋白酶556

四、血管内皮生长因子556

七、蛋白激酶C557

六、端粒和端粒酶557

十三、热休克蛋白558

十二、蛋白酶体558

八、磷脂酰肌醇3′激酶558

九、维甲酸信号通路558

十、细胞周期和细胞周期依赖性蛋白激酶558

十一、肿瘤相关抗原558

【一】干扰素559

一、细胞因子治疗559

十四、环氧化酶-2559

第三节 肺癌生物治疗临床研究进展559

【三】胸腺肽560

【二】白细胞介素-2560

二、过继细胞免疫治疗561

三、主动特异性免疫治疗562

【一】针对表皮生长因子受体的靶向治疗563

四、靶向治疗563

【二】针对her-2的靶向治疗567

【三】抗血管生成的靶向治疗568

【五】蛋白酶体抑制剂的靶向治疗569

【四】以c-kit为靶点的靶向治疗569

【六】以基质金属蛋白酶为靶点的靶向治疗570

【七】以环氧化酶2为靶点的靶向治疗571

【十一】针对肿瘤相关抗原的靶向治疗572

【十】以周期依赖性蛋白激酶为靶点的靶向治疗572

【八】针对PI3K信号通路的靶向治疗572

【九】针对维甲酸信号通路的靶向治疗572

【一】抑癌基因治疗573

五、基因治疗573

【十二】以热休克蛋白为靶点的靶向治疗573

【三】自杀基因治疗574

【二】反义基因治疗574

第十七章 泌尿系统肿瘤的生物治疗579

一、肾细胞癌的临床概况581

第一节 肾细胞癌581

【一】肾癌细胞的免疫学特性及基因表达谱582

二、肾细胞癌的生物学基础582

【二】血管生成584

【四】哺乳动物雷帕霉素靶点586

【三】RAF激酶通路586

【一】细胞因子治疗587

三、肾细胞癌生物治疗临床研究进展587

【三】干细胞移植589

【二】肿瘤疫苗589

【六】小分子靶点药物590

【五】单克隆抗体治疗590

【四】淋巴细胞治疗590

一、前列腺癌的临床概况591

第二节 前列腺癌591

【三】BCL-2过表达593

【二】基因表达谱593

二、前列腺癌的生物学基础593

【一】前列腺特异性抗原、前列腺特异性酸性磷酸酶和前列腺特异性膜抗原593

【六】过氧化酶活化增生受体γ配体594

【五】端粒酶激活594

【四】血管生成594

【三】肿瘤疫苗595

【二】钙三醇595

三、前列腺癌生物治疗临床研究进展595

【一】细胞因子595

【五】小分子靶点药物596

【四】单克隆抗体596

一、膀胱癌的临床概况597

第三节 膀胱癌597

【一】细胞周期调控异常598

二、膀胱癌的生物学基础598

【二】其他生物学行为异常601

【二】基因治疗602

【一】非特异性免疫治疗602

三、膀胱癌生物治疗临床研究进展602

第十八章 消化道肿瘤的生物治疗607

【三】综合治疗原则609

【二】诊断与分期609

第一节 原发性肝癌609

一、原发性肝癌临床概况609

【一】流行病学609

【一】肝癌的发生发展与侵袭转移分子机制611

二、原发性肝癌的生物学基础611

【二】与肝癌有关的其他分子机制613

【一】免疫治疗614

三、肝癌生物治疗临床研究进展614

【二】基因治疗617

【二】诊断与分期618

【一】流行病学618

第二节 大肠癌618

一、大肠癌的临床概况618

二、大肠癌的生物学基础620

【三】大肠癌的综合治疗原则620

【一】大肠癌的基因表达特点621

【二】大肠癌异常表达的受体622

【一】单克隆抗体治疗623

三、大肠癌生物治疗临床研究进展623

【二】小分子靶点药物治疗626

【三】其他的靶向治疗627

【五】大肠癌的基因治疗628

【四】大肠癌的免疫治疗628

【一】流行病学629

一、胃癌的临床概况629

第三节 胃癌的生物治疗629

【二】诊断与分期630

【三】胃癌的综合治疗原则631

【一】胃癌的基因表达特点632

二、胃癌的生物学基础632

【二】特异性免疫治疗633

【一】非特异性免疫治疗633

【二】胃癌异常表达的受体633

三、胃癌生物治疗临床研究进展633

【三】胰腺癌的综合治疗原则634

【二】诊断与分期634

第四节 胰腺癌的生物治疗634

一、临床概况634

【一】流行病学634

【一】胰腺癌的基因改变636

二、胰腺癌的生物学基础636

【二】胰腺癌的生长因子及受体637

【一】分子靶向治疗638

三、胰腺癌生物治疗临床研究进展638

【三】其他的生物治疗639

【二】基因治疗及免疫治疗639

【二】诊断与肿瘤危险分级640

【一】流行病学640

第五节 胃肠道间质瘤的生物治疗640

一、临床概况640

二、胃肠道间质瘤的生物学基础641

【三】胃肠道间质瘤的综合治疗原则641

【一】伊马替尼642

三、胃肠道间质瘤生物治疗临床研究进展642

【三】其他的分子靶向药物644

【二】新酪氨酸激酶抑制剂644

第十九章 妇科肿瘤的生物治疗647

一、宫颈癌的临床概况649

第一节 宫颈癌649

【二】宫颈癌的综合治疗原则650

【一】宫颈癌的临床分期650

【一】人乳头瘤病毒与宫颈癌的相关性及其致癌机制653

二、宫颈癌的生物学基础653

【二】其他宫颈癌相关基因和潜在的治疗靶点657

【一】特异性免疫治疗659

三、宫颈癌生物治疗临床研究进展659

第二节 上皮性卵巢癌665

【二】其他生物治疗手段在宫颈癌治疗中的应用665

【二】卵巢癌的综合治疗原则666

【一】卵巢癌的临床分期666

一、上皮性卵巢癌的临床概况666

【一】上皮性卵巢癌的分子标记668

二、上皮性卵巢癌的生物学基础668

【二】卵巢癌免疫抑制性微环境672

【一】小分子靶向治疗药物673

三、卵巢癌生物治疗临床研究进展673

【二】卵巢癌的免疫治疗678

【三】卵巢癌的基因治疗684

第二十章 恶性淋巴瘤的生物治疗691

一、恶性淋巴瘤的病理分类693

第一节 恶性淋巴瘤的临床概况693

【一】流行病学695

二、霍奇金淋巴瘤695

【二】诊断与分期696

【四】治疗原则697

【三】预后因素697

【二】诊断与分期700

【一】流行病学700

三、非霍奇金淋巴瘤700

【三】治疗原则701

四、提高剂量强度化疗706

【一】恶性淋巴瘤的发生发展过程707

一、恶性淋巴瘤的发生发展过程及其遗传学背景707

第二节 恶性淋巴瘤的生物学基础707

【三】非霍奇金淋巴瘤的细胞遗传学改变709

【二】霍奇金淋巴瘤的细胞遗传学改变709

二、恶性淋巴瘤的异质性及其分子表达谱710

第三节 恶性淋巴瘤生物治疗临床研究进展711

【一】单克隆抗体712

一、被动免疫治疗712

【二】放射免疫治疗716

二、主动免疫治疗717

【一】泛素-蛋白酶体通路（UPP）718

五、蛋白酶体抑制剂治疗恶性淋巴瘤的研究进展718

三、过继性免疫治疗718

四、bcl-2反义寡核苷酸治疗718

【四】蛋白酶体抑制剂719

【三】蛋白酶体是肿瘤治疗理想的分子靶点719

【二】蛋白酶体的功能719

六、组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗恶性淋巴瘤的研究进展723

第二十一章 血液肿瘤的生物治疗727

【一】急性髓细胞白血病的临床概况729

一、急性髓细胞白血病729

第一节 急性白血病729

【二】急性髓细胞白血病的生物学基础730

【三】急性髓细胞白血病的生物治疗临床研究进展731

【二】急性淋巴细胞白血病的生物学基础738

【一】急性淋巴细胞白血病的临床概况738

二、急性淋巴细胞白血病738

【三】急性淋巴细胞白血病生物治疗临床研究进展739

【二】慢性淋巴细胞白血病的生物学基础741

【一】慢性淋巴细胞白血病的临床概况741

第二节 慢性白血病741

一、慢性淋巴细胞白血病741

【三】慢性淋巴细胞白血病生物治疗临床研究进展742

【一】慢性粒细胞白血病的临床概况744

二、慢性粒细胞白血病744

【二】慢性粒细胞白血病的生物学基础745

【三】慢性粒细胞白血病生物治疗临床研究进展747

一、多发性骨髓瘤的临床概况750

第三节 多发性骨髓瘤750

【一】多发性骨髓瘤骨髓微环境的研究751

二、多发性骨髓瘤的生物学基础751

【二】抑制血管生成治疗752

【一】干扰素治疗752

【二】多发性骨髓瘤新的分子靶点研究752

【三】新药物在动物模型中的抗肿瘤活性752

三、多发性骨髓瘤生物治疗临床研究进展752

【三】分子靶向药物治疗753

二、预后评估与疗效判断755

一、骨髓增生异常综合征的临床概况755

第四节 骨髓增生异常综合征755

【一】小分子药物756

三、骨髓增生异常综合征生物治疗临床研究进展756

【二】法尼基转移酶抑制剂758

【四】药理学方面的差异759

【三】伊马替尼759

【五】基因表达的靶向调节760

第二十二章 肿瘤的时间治疗763

第一节 时间治疗的理论基础和实验研究765

第二节 常用抗癌药物毒性及疗效的昼夜节律767

第三节 肿瘤时间化疗的临床研究769

【一】大肠癌770

【二】胰腺癌771

【三】胃癌771

【四】卵巢癌771

【五】肺癌771

【六】乳腺癌772

【七】其他772

第二十三章 常见肿瘤联合化疗方案775

第一节 常用静脉联合化疗方案777

一、脑瘤777

二、鼻咽癌779

三、非小细胞肺癌780

四、小细胞肺癌783

五、食道癌785

六、乳腺癌786

七、肝癌791

八、胃癌792

九、胰腺癌794

十、大肠癌795

十一、肾癌797

十二、恶性滋养叶细胞肿瘤799

十三、恶性黑色素瘤800

十四、霍奇金淋巴瘤801

十五、非霍奇金淋巴瘤804

一、脑胶质瘤811

二、鼻咽癌及其他头颈部癌811

第二节 常用动脉联合化疗方案及给药方法811

三、肺癌812

四、乳腺癌813

五、食道癌813

六、胃癌814

八、肝血管瘤815

九、胰腺癌815

七、原发性肝癌815

十、大肠癌816

十一、肾癌817

十二、膀胱癌817

十三、前列腺癌818

十四、卵巢癌819

十五、宫颈癌820

十六、子宫内膜癌821

十七、子宫肉瘤822

十八、外阴癌823

十九、软组织肉瘤823

附录1 抗肿瘤药物临床研究指导原则824

附录2 药品注册管理办法（局令第17号）830

附录3 实体瘤疗效评价标准841

附录4 抗肿瘤药物常见毒性分级标准（NCI）843

附录5 病人体力状况（PS）的计分标准847

附录6 体表面积（m2）线性图848

附录7 常用化疗药物名称和中英文对照849

附录8 中英文对照及缩略词索引853