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第一篇　药物转运3

第一章　药物的膜转运3

第一节　细胞膜结构与特点3

一、细胞膜的化学组成4

二、细胞膜的分子结构10

三、药物体内转运中最主要的细胞膜15

第二节　药物跨膜转运机制17

一、被动转运17

二、转运蛋白介导的转运26

三、膜动转运30

第三节　药物转运蛋白概述32

一、转运蛋白介导膜转运的动力学特征32

二、机体内药物转运蛋白概述38

三、药物转运蛋白的个论44

四、药物转运蛋白分子水平上的药物传递和临床应用49

第二章　肠道药物转运蛋白63

第一节　肠道上皮细胞的微细结构和物质转运途径64

一、肠道上皮细胞的微细结构64

二、肠道物质转运途径68

一、肠道药物转运蛋白概述70

第二节　肠道药物转运蛋白70

二、寡肽转运蛋白74

三、葡萄糖转运蛋白92

四、一元羧酸转运蛋白94

五、有机阳离子转运蛋白96

六、有机阴离子转运蛋白103

七、胆酸转运蛋白108

八、ABC族转运蛋白111

九、肠道其他转运蛋白138

第一节　肝脏的生理解剖特征与药物转运蛋白的关系146

第三章　肝脏药物转运蛋白146

第二节　肝脏转运蛋白的分类及其主要生理功能148

一、肝细胞血管侧膜的转运蛋白149

二、肝细胞胆管侧膜的转运蛋白158

第三节　转运蛋白的性别差异163

第四节　肝脏转运蛋白与胆汁淤积167

一、胆汁酸合成代谢及信号传导167

二、胆汁酸对转运蛋白的调节167

三、胆汁淤积与肝脏转运蛋白168

第五节　肝脏转运蛋白在药物肝胆转运中的作用169

一、肝脏转运蛋白与药物代谢动力学的关系170

二、肝脏转运蛋白对药物临床疗效的影响180

第六节　药物在肝胆中转运的实验方法187

一、药物的肝胆转运过程187

二、评价药物肝胆转运的实验方法188

三、研究药物转运蛋白的实验方法194

第四章　肾脏药物转运蛋白215

第一节　肾脏的结构及其功能215

第二节　肾脏药物转运蛋白的分类及其主要作用216

一、有机阴离子的肾脏转运217

二、有机阳离子的肾脏转运220

三、寡肽类物质的肾脏转运222

四、葡萄糖的转运223

五、其他物质的转运223

第三节　肾脏转运蛋白的活性调控223

一、转运蛋白的生理调节及性别差异223

二、病理状态对转运蛋白的调节226

三、外源性药物等对转运蛋白的调节229

一、药物的排泄和重吸收230

第四节　转运蛋白在药物肾脏转运中的作用230

二、药物间相互作用237

三、与药物肾脏毒性的关系238

四、转运蛋白的缺失与肾脏疾病的关系240

第五节　药物在肾脏中转运的实验方法240

一、体外试验241

二、在体实验245

三、体内试验246

第一节　血－脑屏障251

第五章　血脑屏障药物转运蛋白251

一、血－脑屏障的微细结构253

二、血－脑屏障上的转运蛋白254

第二节　血－脑脊液屏障267

一、血－脑脊液屏障的微细结构269

二、血－脑脊液屏障上的转运蛋白270

第二篇　口服药物吸收283

第六章　口服给药的生理学和病理学因素283

第一节 胃肠道解剖和生理结构简论283

一、胃283

二、小肠285

三、大肠286

第二节　影响胃肠道吸收的生理学因素287

一、口腔和食道中的运行时间287

二、胃中的运行时间288

三、小肠中的运行时间290

四、结肠中的运行时间291

五、末端结肠和直肠中的运行时间293

六、给药时间294

七、胃肠液pH值295

八、血流速度295

九、胃肠道的代谢作用296

第三节　影响胃肠道吸收的病理学因素297

一、病理学因素对胃肠道运行时间的影响297

二、病理学因素对肠渗透性的影响299

第七章　药物的膜渗透性304

第一节　评价药物肠吸收的体外和在体模型305

一、体外模型305

二、在体动物模型314

三、其他测定肠吸收的技术318

四、几种肠吸收研究方法的比较320

第二节　膜渗透性预测的理化参数321

一、脂水分配系数322

二、摩尔折射率333

三、表面积334

四、氢键337

第三节　In silico在肠吸收研究中的应用338

一、基本模型342

二、极性表面积342

三、快速极性表面积344

四、脂水分配系数345

五、联合多参数复杂模型346

六、电荷对渗透性的影响347

七、预测肠渗透性的软件347

第八章　药物的溶解度和溶出速度352

第一节　溶解度352

第二节　药物的溶出速度362

一、药物的溶出理论363

二、影响药物胃肠道溶出速度的因素367

第三节　溶解度参数377

一、溶解度参数377

二、溶解度参数与吸收379

第四节　药物的吸收特征、生物药剂学分类系统及体内外相关性383

一、药物的吸收特征383

三、溶解度参数的计算方法383

二、生物分类系统及体内外相关性386

第九章　口服药物的系统前代谢396

第一节　概述396

一、药物代谢与药理作用396

二、首过代谢的重要性397

三、首过代谢的解剖学因素398

一、胃肠道药物代谢酶399

第二节　胃肠道的首过代谢399

二、肠提取研究模型404

三、缓释制剂与局部肠代谢408

第三节　肝首过代谢409

一、肝的结构与肝内药物代谢酶系统409

二、酶催化动力学411

三、肝提取模型412

四、非线性首过代谢414

五、个体差异415

六、常用肝首过代谢研究方法418

第四节　肠、肝代谢在系统前代谢中的贡献421

一、肝肠内CYP3A4对系统前代谢的贡献421

二、肠内P-gp对系统前代谢影响的估测424

第十章　口服药物生物利用度的预测428

第一节　概述428

一、口服生物利用度的定义428

二、口服生物利用度预测模型的作用429

三、口服生物利用度优化需考虑的因素430

一、盒式给药法431

第二节　盒式给药法及动物实验预测人体口服生物利用度431

二、快速大鼠筛选法433

三、生物利用度的种属间估计434

第三节　In silico模型预测人体口服生物利用度439

一、药物数据库439

二、定性结构－生物利用度关系439

三、定量结构－生物利用度关系443

四、影响生物利用度的分子性质448

五、根据口服吸收分数计算值估计生物利用度450

第四节　体外模型预测口服生物利用度452

索引458