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第一节 分子生物学和医学分子生物学研究的主要内容1

第一章 绪论1

第二节 分子生物学的历史回顾2

一、分子生物学的形成2

二、分子生物学的发展3

第三节 分子生物学的医学上的应用4

一、人体发育调控和人体功能的分子生物学基础4

二、基因与疾病5

三、生物工程与生物制药5

四、预防医学6

第二章 核酸和蛋白质的结构与功能8

第一节 核酸8

一、DNA的结构与功能8

二、RNA的结构与功能12

二、蛋白质的空间结构与功能的关系17

第二节 蛋白质17

一、蛋白质的一级结构与功能的关系17

第三节 生物大分子的相互作用20

一、生物大分子相互作用的力20

二、蛋白质-蛋白质相互作用22

三、DNA-蛋白质相互作用23

第三章 基因组的结构与功能27

第一节 病毒基因组27

一、病毒基因组核酸的主要类型27

二、病毒基因组结构与功能的特点28

三、典型病毒组介绍29

第二节 原核生物基因组35

一、原核生物因组结构与功能的特点35

二、质粒35

三、转位因子37

四、细菌其因组学研究及意义38

第三节 真核生物基因组40

一、真核生物基因组结构与功能的特点40

二、真核生物基因组的结构41

三、人类基因组的组织结构特征45

四、人类基因组计划简介48

第四章 遗传信息的复制51

第一节 DAN的复制51

一、DNA复制的基本特点51

二、原核生物染色体DNA的复制53

三、其它环状DNA分子的复制58

四、真核生物染色体的DNA复制的特点58

一、DNA的损伤60

二、DNA损伤的修复60

第二节 DNA的损伤与修复60

第三节 逆转录62

一、逆转录酶62

二、逆转录病毒的基因组复制过程62

三、乙肝病毒基因组的复制64

第四节 RNA复制64

第五章 遗传信息的4表达66

第一节 转录66

一、原核生物RNA的生物合成66

二、真垓生物RNA的生物合成70

第二节 翻译77

一、原核生物蛋白质的生物合成77

二、真核生物蛋白质合成的特点84

三、肽链的翻译后加工85

第三节 DNA、RNA、蛋白质生物合成的抑制剂86

第一节 原核生物基因表达的调控89

第六章 基因表达的调控89

一、转录水平的调控90

二、翻译水平的调控98

第二节 真核生物基因表达的调控101

一、DNA水平的调控102

二、转录水平的调控103

三、转录后水平的调控107

四、翻译水平的调控109

五、翻译后水平的调控111

六、组织特异性表达和时相性112

第七章 细胞通讯与细胞信号转导的分子机制114

第一节 细胞通讯的分子基础114

一、细胞间通讯方式114

三、受体116

二、化学信号分子的种类及特性116

四、细胞信号转导的基本方式118

五、细胞内的关键信号转导分子119

第二节 主要细胞信号转达导途径及其作用机制123

一、细胞内受体介导的信号转导过程124

二、离子通道型受体及其信号转导125

三、G蛋白偶联型受体及其信号转导126

四、单次跨膜受体介导的信号转导130

五、细胞信号转导过程的基本规律134

第三节 细胞信号转导研究在医学中的意义136

一、细胞信号转导异常与疾病136

二、信号转导药物137

第八章 基因工程139

第一节 工具酶139

一、限制酶139

第二节 载体141

二、修饰酶141

一、常用的克隆载体142

二、表达载体146

第三节 重组DNA技术的基本过程148

一、目的基因的制备148

二、载体的选择和制备149

三、DNA分子的体外连接150

四、将外源DNA导入宿主细胞151

五、目的基因的筛选和鉴定152

第四节 真核细胞转染154

一、真核细胞转染的基本方法和原理154

二、转染细胞的筛选155

第五节 克隆基因的表达156

一、克隆基因在大肠杆菌中的表达156

二、克隆基因在哺乳动物细胞中的表达157

三、克隆其因在其它表态系统中的表达158

第六节 目的基因的定点诱变及其应用158

一、基因定点诱变技术158

二、基因定点诱变技术的应用160

第九章 DNA序列测定162

第一节 Sanger双脱氧链终止法162

一、Sanger双脱氧链终止法原理162

二、DNA序列测定的策略164

第二节 Maxam-Gilbert化学修饰法165

一、Maxam-Gilbert化学修饰法原理165

二、Maxam-Gilbert化学修饰法的特点166

第三节 DNA测序自动化和大规模测序167

第十章 核酸分子杂交技术170

第一节 核酸分子杂交的基本原理170

一、DNA变性与复性170

二、影响杂交的因素172

一、Suothern印迹杂交173

第二节 核酸分子杂交的基本方法173

二、Northern印迹杂交177

三、斑点及狭缝印迹杂交177

四、原位杂交177

五、液相杂交179

第三节 探针的标记180

一、探针的种类180

二、标记物180

三、标记方法181

四、探针的纯化182

一、PCR的基本原理184

二、PCR引物设计184

第一节 聚合酶链反应184

第十一章 核酸的体外扩增184

三、模板的制备186

四、PCR基本反应186

五、PCR反应条件的控制187

六、PCR实验中应注意的事项189

七、PCR技术的主要类型189

一、LCR的基本原理192

第二节 连接酶链反应192

二、LCR产物的检测193

三、影响LCR的重要因素194

四、LCR技术的扩展194

第三节 RNA的体外扩增194

一、基本原理194

二、产物的检测196

三、RNA-PCR技术的特点和应用196

二、基本原理198

一、概述198

第十二章 转基因生物和基因打靶198

第一节 转基因动物198

三、基本方法199

四、转基因动物的应用200

第二节 转基因植物201

一、基本方法201

二、转基因植物在医学上的应用202

三、转基因植物的安全性探讨202

第三节 基因打靶202

一、基因打靶的必备条件203

二、基因敲除的基本程序203

三、基因打靶在医学中的应用205

二、DNA芯片的主要类型206

一、DNA芯片技术的概念206

第一节 概述206

第十三章 DNA芯片技术206

第二节 DNA芯片技术的基本原理与方法207

一、芯片的制备207

二、样品的准备210

三、分子杂交210

四、检测分析211

第三节 DNA芯片技术的应用211

第十四章 基因与疾病214

第一节 基因结构异常的分子机制214

一、DNA一级结构变异的分子机制214

二、突变类型及其遗传效应215

第二节 基因结构变异与异常血红蛋白病217

一、血红蛋白变异的分子基础217

二、不稳定血红蛋白病217

三、血红蛋白M病218

四、伴有细细胞增多症的异常血红蛋白病219

第三节 基因结构变异与地中海贫血219

一、α-地中海贫血219

二、β-地中海贫血221

第四节 基因结构变异与血友病甲222

一、因子VIII的基因222

二、 因子VIII基因缺陷222

第五节 基因结构变异与血友病忆223

一、因子IX的基因224

二、因子IX基因缺陷224

第十五章 癌基因与抑癌基因226

第一节 癌基因和抑癌基因226

一、癌基因226

一、癌基基因表达产物在细胞增殖信号转导中的作用228

第二节 癌基因与抑癌基因在细胞增殖调控中作用228

二、抑癌基因228

二、癌基因和抑癌基因在细胞周期调控中的作用229

第三节 癌基因和抑癌基因与肿瘤发展233

一、癌基因恶性激活的机制233

二、癌基因激活与肿瘤的发生235

三、抑癌基因失活与肿瘤发生237

四、肿瘤发生中的多基因协同作用239

第十六章 基因诊断241

第一节 基因诊断的技术方法241

一、基因诊断中常用的分子生物学技术241

二、基因诊断的基本方法242

第二节 遗传病的基因诊断246

一、遗传性疾病基因诊断的策略246

二、血红蛋白病的基因诊断246

三、杜氏肌营养不良的基因诊断248

第三节 感染性疾病的基因诊断249

一、感染性疾病基因诊断的策略249

四、甲型血友病的基因诊断249

二、病毒性肝炎的基因诊断250

三、细菌性疾病的基因诊断251

四、寄生虫疾病的基因诊断252

第四节 肿瘤的基因诊断254

一、肿瘤基因诊断的策略254

二、肿瘤相关基因的检测254

第五节 基因诊断在法医学中的应用255

二、DNA指纹与法医学鉴定256

第一节 概述258

二、基因治疗研究的主要内容或策略258

一、基因治疗的概念258

第十七章 基因治疗258

第二节 基因转移技术和靶细胞260

一、基因转移的生物学方法260

二、基因转移的非生物学方法265

三、基因转移的靶细胞267

第三节 反义DNA、核酶和三链DNA在基因治疗中的应用269

一、反义RNA269

二、核酶271

三、三链DNA273

第四节 基因治疗的应用研究275

一、遗传病的基因治疗研究275

二、肿瘤的基因治疗研究277

三、AIDS的基因治疗研究281

第五节 基因治疗的前景与问题281

主要参考资料284

一、法医学鉴定的分子基础5255