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第一部分 免疫球蛋白FLC及其检测3

1引言3

2 Dr Bence Jones与FLC的历史6

3免疫球蛋白轻链的生物学11

3．1结构11

3．2合成12

3．3产生13

3．4清除和代谢14

小结17

4 FLC的检测方法19

4．1 FLC的实验室检测19

4．2 FLC的免疫检测法的发展21

A．抗FLC血清的制备21

B．抗血清的特异性21

C．准确性及标准化21

D．检测的敏感性23

E．检测范围24

F．抗原过剩24

G．精密度24

H．线性关系24

I．FLC的多聚化25

J．稳定性26

K．血清与血浆FLC检测的比较26

4．3应用不同仪器进行检测的比较27

4．4抗FLC血清及试剂盒的质控28

4．5增加抗血清的制备30

小结30

5 FLC正常范围及参考区间35

5．1血清FLC正常范围35

5．2血清FLC的检测在疾病诊断中的应用39

5．3尿FLC正常范围39

小结41

6 FLC临床检测的比较43

6．1血清和尿蛋白电泳43

6．2血清IFE44

6．3 CZE46

6．4总κ和λ型轻链免疫检测47

6．5尿FLC检测47

6．6血清与尿液FLC检测结果的差异49

小结50

第二部分 单克隆FLC病56

第二部分A 多发性骨髓瘤56

7多发性骨髓瘤的简介56

8轻链型多发性骨髓瘤（LCMM）59

8．1 LCMM的诊断59

8．2 LCMM的监测61

临床病例163

临床病例265

小结65

9非分泌型多发性骨髓瘤（NSMM）67

9．1引言67

9．2 NSMM的诊断67

9．3 NSMM的监测69

临床病例370

临床病例472

小结73

10分泌完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（IIMM）75

10．1引言75

10．2血清FLC与完整单克隆免疫球蛋白75

10．3应用血清FLC浓度监测IIMM77

10．4骨髓活检与血清FLC80

10．5 FcBr受体促使IgG循环利用81

10．6疾病复发过程中血清FLC82

10．7疾病分期与血清FLC84

小结85

11无症状型（冒烟型）多发性骨髓瘤88

12血清FLC对残留病的评估91

12．1引言91

12．2临床研究91

12．3大剂量化疗后血清FLC浓度的变化95

小结96

13 FLC的动力学与疾病治疗97

13．1引言97

13．2血清免疫球蛋白的正常半衰期97

13．3肿瘤细胞的杀伤速率和免疫球蛋白的半衰期98

13．4根据血清FLC的快速反应进行药物选择104

小结108

14 FLC与多发性骨髓瘤的肾毒性110

14．1引言110

14．2 FLC的清除及代谢110

14．3 FLC的肾脏毒性112

14．4通过血浆置换清除FLC114

14．5通过血浆置换和血液透析清除FLC的模型114

14．6通过血液透析清除FLC115

小结118

第二部分B 单克隆轻链沉积病120

15 AL型淀粉样变性120

15．1引言120

15．2 AL型淀粉样变性的诊断122

临床病例5126

15．3 AL型淀粉样变性患者的监测128

临床病例6129

15．4对化疗反应的评估130

15．5应用FLC监测造血干细胞移植132

15．6其他关于AL型淀粉样变性中血清FLC的研究132

15．7肾脏功能衰竭患者血清FLC使AL型淀粉样变性复杂化134

临床病例7134

小结135

16局限性淀粉样变性139

17轻链沉积病（LCDD）140

17．1引言140

17．2运用sFLC检测诊断和监测LCDD141

临床病例8141

临床病例9142

小结143

第二部分C 伴单克隆FLC增高的其它疾病145

18其他存在单克隆蛋白的恶性肿瘤145

18．1骨孤立性浆细胞瘤145

18．2髓外浆细胞瘤147

18．3多发孤立性浆细胞瘤（＋／-复发）147

18．4浆细胞白血病148

18．5原发性巨球蛋白血症148

18．6 B细胞非霍奇金淋巴瘤150

18．7慢性B淋巴细胞白血病153

小结154

19意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）156

19．1 MGUS的定义及其发生率156

19．2 MGUS和单克隆FLC156

19．3根据sFLC浓度对MGUS患者进行危险分层157

19．4 FLC型MGUS161

小结162

第三部分 多克隆FLC增高性疾病165

20肾脏疾病和FLC165

20．1引言165

20．2肾脏损害对血清FLC浓度的影响166

20．3肾脏损害对血清κ／λ比值的影响166

20．4移除血清FLC——透析168

20．5慢性肾脏功能衰竭时的单克隆FLC171

临床病例10172

小结173

21免疫激活和多克隆FLC的升高176

21．1引言176

21．2风湿性疾病177

21．3糖尿病178

21．4多克隆FLC升高的其它疾病181

21．5 FLC——炎性疾病中的生物活性分子181

22脑脊液与FLC184

第四部分 FLC检测的广泛应用187

23应用血清FLC的筛查研究187

23．1引言187

23．2单克隆丙种球蛋白病的诊断方法188

23．3应用血清FLC检测的筛查研究189

23．4血清FLC检测结果的判定192

小结193

24血清与尿液FLC检测的比较195

24．1引言195

24．2肾脏轻链分泌的阈值195

24．3合格尿液样本采集中的问题197

24．4尿液样本检测的问题197

24．5血清FLC检测的临床意义199

24．6血清FLC检测的成本效益分析200

24．7尿液检测是否还有意义200

小结201

25血清FLC检测应用指南203

25．1 MM和MGUS分类国际指南203

25．2英国骨髓瘤论坛、北欧骨髓瘤研究组和大不列颠委员会血液学诊断标准204

25．3 MM国际分期系统204

25．4应用FLC制定“新的统一的MM反应标准”205

25．5美国国立科学院临床生物化学协会关于单克隆丙种球蛋白病中应用肿瘤标志物指南208

25．6 AL型淀粉样变性指南208

25．7 MGUS的预后评估指南208

第五部分 血清FLC检测的实际应用情况211

26 FLC检测的实施和判读211

26．1为什么要进行血清FLC的检测211

26．2开展FLC检测所涉及的问题212

26．3血清FLC结果的判读及应用213

26．4血清FLC检测的局限性215

27 FLC免疫检测仪218

引言218

27．1 Bayer Advia 1650TM218

27．2 Beckman Coulter IMMAGER和 IMMAGER 800219

27．3 Binding Site Minineph TM（Mark 2）220

27．4 Dade Behring BNII TM220

27．5 Dade Behring BN-ProSpec TM222

27．6 Olympus Analysers（AU400，640，2700和5400） TM222

27．7 Radim Delta TM223

27．8 Roche Modular PTM analyser系统和Hitachi 911／912／917224

27．9 Tokyo Boeki Prestige24i和Biolis225

28血清FLC检测的质量保障226

28．1引言226

28．2 Binding Site QA计划（QA003）226

28．3美国病理学家学会（CAP） QA计划227

28．4法国QA计划227

28．5 UK NEQAS单克隆蛋白鉴定229

28．6 Binding Site QA计划QA003的实际应用情况229

第六部分 附录232

29免疫球蛋白增高性疾病的分类232

29．1单克隆丙种球蛋白病232

29．2多克隆丙种球蛋白病234

30 FLC问答236

30．1尿液FLC检测的问题236

30．2血清FLC检测的临床问题237

30．3血清FLC检测的实验室问题240

31血清FLC出版文献244

1999年244

2000年244

2001年244

2002年246

2003年248

2004年251

2005年254

2006年263

正在出版中的263