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引言3

第一章 免疫学概述3

第一节 传染病的防治实践与免疫学的兴起3

一、中国古代关于预防接种的实践3

二、免疫学——生命科学的前沿4

第二节 免疫系统与免疫学5

一、免疫系统5

二、免疫系统的进化8

三、免疫学9

第三节 免疫系统的识别能力——免疫原的生物学特性及免疫系统对免疫原的认知10

一、免疫原、抗原和抗原表位10

二、固有免疫和适应性免疫对免疫原的识别11

第四节 免疫系统的反应能力——活化信号的传递和两类不同的应答格局13

一、免疫受体及其主要类型13

二、受体分子启动的信号转导和基因的转录激活14

三、固有免疫应答和适应性免疫应答17

第五节 免疫系统的调节能力——应答强度的自我感知及反馈调节的实施19

一、感知网络和感知元件19

二、针对感知信息的反馈调控途径22

三、对自身抗原的感知与自身免疫病23

第六节 免疫系统的记忆能力——记忆细胞的程序性分化及应答格局的继代传递23

一、免疫记忆是适应性免疫的重要特征23

二、记忆性B细胞介导的抗体应答23

三、记忆性T细胞的特性、分化和维持24

四、维持记忆细胞应答格局的表观遗传学机制25

第一部分 免疫系统29

第二章 免疫细胞：淋巴细胞29

第一节 淋巴细胞发育概述29

一、T、B细胞谱系的定向分化30

二、抗原受体基因的重排和表达31

三、克隆选择和克隆清除造就T、B细胞受体谱发生偏移31

第二节 淋巴细胞抗原受体多样性的产生33

一、淋巴细胞抗原受体基因重排和多样性的产生33

二、抗原参与下的体细胞高频突变37

三、淋巴细胞抗原受体库的发育38

第三节T细胞发育39

一、T细胞的分化成熟和胸腺选择39

二、T细胞抗原受体和T细胞抗原受体基因42

第四节B细胞发育44

一、B细胞的分化成熟44

二、B细胞抗原受体45

第五节 淋巴细胞亚群46

一、T细胞功能性亚群46

二、B细胞功能性亚群48

三、调节性和记忆性淋巴细胞亚群49

第三章 免疫细胞：非淋巴细胞和固有类淋巴细胞51

第一节 单核/巨噬细胞51

一、单核/巨噬细胞的来源与分化成熟51

二、单核/巨噬细胞的异质性51

三、单核/巨噬细胞的识别模式53

四、单核/巨噬细胞的功能54

第二节 树突状细胞55

一、DC的起源、分布与分类55

二、DC的分化发育56

三、DC的表面标记57

四、DC的免疫学功能57

五、DC的临床应用59

第三节NK细胞59

一、NK细胞的表面标志60

二、NK细胞的发育60

三、NK细胞的亚群60

四、NK细胞的识别机制62

五、NK细胞的功能66

第四节 粒细胞和肥大细胞67

一、粒细胞67

二、肥大细胞68

第五节 固有类淋巴细胞69

一、NKT细胞69

二、γδT细胞71

三、B1细胞71

四、边缘区B细胞72

第四章 免疫原与免疫球蛋白74

第一节 免疫原74

一、免疫原的概念74

二、免疫原的分类74

第二节 免疫原的基本特性77

一、免疫原性78

二、反应原性78

三、抗原表位78

第三节 影响免疫原特性的因素79

一、决定免疫原免疫原性的因素79

二、决定免疫原反应原性的因素81

第四节 其他重要的免疫细胞激活剂81

一、超抗原81

二、佐剂82

三、丝裂原82

第五节 免疫球蛋白的结构及装配83

一、免疫球蛋白的结构83

二、免疫球蛋白的装配及分泌85

第六节 免疫球蛋白的异质性及功能86

一、免疫球蛋白的类型86

二、免疫球蛋白的血清型86

三、免疫球蛋白的功能及特性87

四、各类免疫球蛋白的生物学特性88

第七节 免疫球蛋白的人工制备89

一、多克隆抗体89

二、单克隆抗体89

三、基因工程抗体89

四、嵌合抗体和改型抗体90

五、抗体片段及其衍生形式90

第五章 主要组织相容性复合体93

第一节 小鼠H-2系统93

一、H-2 Ⅰ类基因93

二、H-2 Ⅱ类基因和Ⅲ类基因94

三、小鼠的H-2同类系和重组系95

第二节 人类主要组织相容性复合体95

一、经典的HLA复合体结构95

二、HLA基因的多态性98

第三节HLA分子的结构、功能和分布100

一、HLA分子的组织分布100

二、HLA分子结构101

三、HLA分子的功能103

第四节HLA基因表达的调控106

一、HLA基因的结构106

二、HLA基因转录激活及其调控106

三、HLA基因表达中的非DNA结合蛋白107

第五节HLA和临床医学108

一、HLA分型与器官移植108

二、HLA与疾病关联108

第六章 细胞因子111

第一节 细胞因子的特性与分类111

一、细胞因子的共同特性111

二、细胞因子的分类112

第二节 细胞因子功能115

一、主要由固有免疫细胞产生的细胞因子115

二、主要与适应性免疫细胞相关的细胞因子116

第三节 细胞因子受体119

一、细胞因子受体的结构119

二、细胞因子受体介导的信号转导120

第四节 趋化因子及其受体122

一、趋化因子的结构、分类和功能122

二、趋化因子受体125

第七章 白细胞分化抗原和黏附分子128

第一节 白细胞分化抗原和黏附分子的结构128

一、整合性膜蛋白的分型128

二、白细胞分化抗原和黏附分子的基本结构128

第二节 白细胞分化抗原及其功能130

一、主要的CD分子130

二、CD分子的免疫功能135

第三节 细胞黏附分子的种类、结构和功能136

一、黏附分子的种类和结构136

二、黏附分子表达的调节140

三、黏附分子的功能141

四、可溶型黏附分子144

第二部分 免疫应答147

第八章 固有免疫147

第一节 诱导固有免疫应答的免疫原147

一、病原体和PAMP147

二、细胞损伤产物和DAMP149

第二节 固有免疫应答的防御屏障149

第三节 现存因子介导的固有免疫应答150

一、抗菌肽和抗菌蛋白150

二、可溶性模式识别分子152

三、补体153

第四节 模式识别吞噬性受体介导的固有免疫应答156

一、吞噬细胞157

二、吞噬性模式识别受体157

三、胞吞和吞噬158

四、吞噬相关的分子结构及吞噬细胞对病原体的杀伤158

第五节 模式识别信号受体介导的固有免疫应答160

一、膜结合的模式识别信号受体与炎症细胞的激活160

二、胞质内模式识别信号受体与炎症小体：NOD样受体163

三、胞质内模式识别信号受体与抗病毒应答：RIG样受体165

第六节 炎症反应166

一、炎症介质166

二、炎症反应167

第九章 黏膜免疫系统171

第一节 黏膜免疫系统与免疫应答171

一、黏膜免疫系统的结构特点171

二、黏膜免疫系统的应答特点171

第二节 黏膜免疫系统中的固有免疫应答173

一、组成肠相关淋巴组织的固有免疫细胞173

二、肠道黏膜相关的固有免疫应答174

三、IEL杀伤入侵病毒和修复损伤组织的功能175

第三节 黏膜免疫系统中的适应性免疫应答177

一、黏膜免疫系统器官化的淋巴组织177

二、参与适应性黏膜免疫应答的免疫细胞178

三、黏膜免疫中的抗体应答180

四、黏膜免疫中T细胞介导的应答181

第四节 黏膜免疫中的免疫耐受和免疫调节183

一、黏膜DC与免疫耐受183

二、正常肠道的大量共生菌不引发有害的免疫反应183

三、黏膜耐受的诱导184

第五节 黏膜免疫与疾病185

一、病原体感染与宿主免疫反应之间的消长决定了感染的结局185

二、针对共生菌的免疫应答与肠道疾病185

三、肠道中与免疫应答相关的一些临床疾病185

第十章T细胞对抗原的识别187

第一节 抗原提呈细胞187

一、专职抗原提呈细胞187

二、非专职抗原提呈细胞189

第二节 参与抗原提呈的分子及T-APC相互作用189

一、T-APC相互作用中的免疫分子189

二、T-APC相互作用中的免疫突触193

第三节 蛋白质抗原加工提呈的两条主要途径195

一、蛋白质抗原加工提呈的MHCⅡ类分子途径195

二、蛋白质抗原加工提呈的MHCⅠ类分子途径197

三、抗原加工提呈的非典型途径199

第四节MHC、抗原肽和TCR分子间的相互作用201

一、抗原肽与MHC分子相互作用及其分子基础201

二、TCR-pMHC相互作用及其意义203

第五节CD1分子对脂类抗原的提呈204

一、CD1分子的结构功能204

二、T细胞对CD1提呈脂类抗原的识别205

第十一章T细胞激活与分化207

第一节T细胞抗原识别信号的转导207

一、T细胞信号转导的原理和一些主要成分207

二、信号的跨膜传递和转导通路的启动208

三、抗原激活信号胞内转导的主要途径210

四、T细胞信号转导抑制剂211

第二节T细胞激活的其他信号213

一、协同刺激相关信号的转导：CD28分子介导的信号转导213

二、转录因子的活化和基因的表达214

三、细胞因子IL-2受体启动的信号转导在T细胞激活中的作用215

第三节T细胞功能性亚群的分化216

一、CD4 T细胞亚群217

二、CD8细胞毒性T细胞219

第四节 记忆性T细胞220

一、记忆性T细胞的产生是一个由抗原启动的程序化过程220

二、记忆性T细胞的异质性及其亚群221

三、记忆性T细胞长期维持的机制221

第五节 超抗原对T细胞的激活222

一、超抗原作用的特点及其对T细胞的激活222

二、超抗原诱发的免疫病理学效应223

第十二章B细胞激活与分化224

第一节 抗原对B细胞的激活224

一、初始B细胞及其激活途径224

二、B细胞对抗原的捕获与识别224

三、B细胞的抗原识别结构225

四、B细胞抗原识别信号的转导226

第二节T-B细胞相互作用与B细胞的激活228

一、协助性T细胞的参与228

二、T-B细胞的相互作用229

第三节B细胞的增殖分化与生发中心的形成230

一、滤泡外B细胞灶230

二、生发中心中B细胞的增殖和分化230

第四节 生发中心反应233

一、体细胞高频突变与抗体的亲和力成熟233

二、抗体的类别转换236

三、浆细胞和记忆性B细胞的分化237

第五节T细胞非依赖抗原对B细胞的活化240

一、TI抗原的分类与主要特性240

二、B细胞对TI抗原的应答240

第十三章 免疫应答的效应机制243

第一节 抗体的效应功能243

一、IgG和IgM介导的效应243

二、分泌型IgA的局部抗感染作用243

三、IgE介导的效应机制244

第二节T细胞介导的效应功能244

一、CTL对靶细胞的杀伤244

二、迟发型超敏反应中Th1介导的效应机制247

三、Th17细胞介导的炎症效应机制247

第三节Fas相关的死亡信号转导与凋亡248

一、Fas分子启动的死亡信号转导248

二、胱天蛋白酶的效应机制251

三、Bcl-2及其家族分子与细胞凋亡251

第四节NK细胞、细胞因子和巨噬细胞的效应功能252

一、NK细胞的效应机制252

二、细胞因子和巨噬细胞的效应作用253

第十四章 免疫调节256

第一节 固有免疫应答的调节256

一、TLR信号转导的反馈调节256

二、通过抑制信号转导途径调控细胞因子的激活257

三、补体效应的调节259

四、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节260

第二节 抑制性受体介导的免疫调节261

一、免疫细胞激活信号转导的调控261

二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节262

第三节 调节性T细胞264

一、自然调节T细胞264

二、诱导性调节T细胞265

三、调节性T细胞诱导免疫抑制的机制267

四、亚群专一性转录因子的区分性激活引起Th1/Th2在功能上的拮抗268

第四节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节269

一、抗独特型抗体和独特型网络269

二、以独特型为核心的两种调控格局270

第五节 效应细胞功能行使的负向调节271

一、激活诱导的细胞死亡对特异性抗原应答的反馈调节271

二、受体饥饿引起的细胞凋亡273

第六节 最适免疫应答格局的群体调节273

一、MHC多态性与群体水平的免疫调节273

二、HLA多态性与选择压力273

三、群体水平的免疫调节增强种群的应变能力273

第七节 免疫干预和疾病防治274

一、对正常免疫应答途径的人为修饰274

二、对免疫调节途径的人为干预275

三、免疫干预在疾病防治中的意义277

第三部分 免疫病理281

第十五章 超敏反应281

第一节Ⅰ型超敏反应281

一、机制281

二、变应原282

三、Th2细胞的活化283

四、B细胞活化及IgE转换283

五、IgE与高亲和力IgE受体283

第二节 超敏反应中肥大细胞的作用284

一、肥大细胞发育284

二、肥大细胞活化的信号途径285

三、肥大细胞产生的两类炎性（过敏）介质285

第三节 调节性T细胞和Th17细胞在过敏性疾病中的作用287

一、两类调节性T细胞287

二、调节性T细胞与过敏性疾病287

三、Th17细胞的分化和调节287

四、Th17细胞与过敏性疾病288

第四节Ⅰ型超敏反应性疾病288

一、Ⅰ型超敏反应性疾病的特征288

二、全身性过敏反应289

三、哮喘290

四、速发型超敏反应与遗传291

第五节 Ⅱ型和型超敏反应291

一、Ⅱ型超敏反应291

二、Ⅱ型超敏反应292

第六节Ⅳ型超敏反应293

一、T细胞介导的超敏反应293

二、机制294

三、Ⅳ型超敏反应疾病举例295

第十六章 抗感染免疫296

第一节 概述296

一、病原体的分类296

二、抗感染免疫的类型296

三、抗感染免疫的结局297

第二节 抗感染固有免疫297

一、抗感染固有免疫的主要组成297

二、抗感染固有免疫的分子识别298

三、抗感染固有免疫的意义300

第三节 抗感染适应性免疫300

一、适应性抗感染免疫的诱生300

二、抗感染体液免疫及其效应机制301

三、抗感染细胞免疫应答及其效应机制301

四、抗感染黏膜免疫应答及其机制301

五、抗感染免疫的记忆反应302

第四节 胞内病原体的抗感染免疫302

一、抗胞内病毒感染免疫302

二、抗胞内细菌感染免疫305

第五节 胞外病原体的感染免疫308

一、抗胞外细菌感染免疫308

二、抗真菌感染免疫309

三、抗寄生虫感染免疫309

第六节 病原体逃逸抗感染免疫的机制311

一、病原体因素311

二、宿主因素314

三、病原体逃逸抗感染免疫的后果314

第十七章 自身免疫与自身免疫病316

第一节 自身免疫病316

一、自身免疫病的概念316

二、自身免疫病的分类317

第二节 自身抗体、自身反应性T细胞与自身免疫病318

一、自身抗体与自身免疫病318

二、自身反应性T细胞与自身免疫病319

第三节 自身免疫病的相关因素319

一、免疫学因素320

二、内分泌因素和环境因素323

三、遗传因素323

第五节 自身免疫应答导致病理损伤的机制及常见自身免疫病325

一、自身免疫应答造成病理损伤的机制325

二、常见自身免疫病举例326

第六节 自身免疫病的治疗329

一、糖皮质激素329

二、免疫抑制剂329

三、免疫净化330

四、免疫生物制剂330

第十八章 肿瘤免疫331

第一节 肿瘤抗原331

一、肿瘤特异性抗原331

二、肿瘤相关抗原333

第二节 抗肿瘤免疫的效应机制334

一、体液免疫效应机制334

二、细胞免疫效应机制335

第三节 肿瘤的免疫监视及免疫逃逸337

一、机体的免疫监视功能337

二、肿瘤的免疫逃逸机制337

第四节 肿瘤的免疫治疗341

一、肿瘤的主动免疫治疗342

二、肿瘤的被动免疫治疗344

三、肿瘤的基因治疗345

第十九章 移植免疫348

第一节 同种异体器官移植排斥的机制348

一、引发同种异体移植排斥反应的抗原348

二、T细胞识别同种抗原的机制349

三、移植排斥反应的效应机制351

第二节 移植排斥反应的类型353

一、宿主抗移植物反应353

二、移植物抗宿主反应355

三、排斥反应的特殊情况356

第三节 移植排斥反应防治原理356

一、供者的选择356

二、移植物和受者的预处理357

三、抑制受者的免疫应答357

四、移植后的免疫监测357

第四节 诱导同种移植耐受的基本策略358

一、基于建立嵌合体诱导移植耐受358

二、基于主动免疫诱导同种移植耐受359

三、基于阻断同种反应性T细胞应答诱导移植耐受359

四、基于调控免疫细胞分化及功能状态诱导移植耐受360

五、过继输注免疫细胞诱导移植耐受361

六、基于抑制炎症反应诱导移植耐受361

第五节 移植相关的免疫学问题362

一、异种移植的实验研究362

二、母胎耐受363

第二十章 免疫缺陷病365

上篇 原发性免疫缺陷病365

第一节 概述365

第二节 联合免疫缺陷病367

一、重症联合免疫缺陷367

二、X-连锁高IgM血症369

第三节 抗体缺陷为主的免疫缺陷病369

一、X-连锁无丙种球蛋白血症369

二、常染色体隐性遗传性无丙种球蛋白血症370

三、非X-连锁高IgM血症370

第四节 已明确的免疫缺陷综合征371

一、湿疹-血小板减少伴免疫缺陷371

二、共济失调-毛细血管扩张综合征373

三、高IgE综合征373

第五节 吞噬细胞数量和功能缺陷374

一、慢性肉芽肿病374

二、孟德尔式易感分枝杆菌疾病376

第六节 固有免疫缺陷377

第七节 自身免疫性淋巴组织增生综合征378

第八节 原发性免疫缺陷病的治疗378

下篇 继发性免疫缺陷病379

第一节 人类免疫缺陷病毒379

一、艾滋病的流行379

二、HIV的结构和分型379

三、HIV-1基因组380

第二节HIV-1的感染和致病381

一、HIV对细胞的感染381

二、HIV致病机制381

第三节 宿主抗HIV免疫应答382

一、固有免疫382

二、适应性免疫382

第四节HIV感染与艾滋病384

一、HIV感染临床症状384

二、艾滋病的治疗384

三、HIV疫苗开发385

附表1白细胞介素（IL）的种类和主要生物学活性387

附表2人CD分子及其主要特征389

索引401