生物技术药物药代动力学与药效动力学 药物开发指导原则与应用实例【2025|PDF|Epub|mobi|kindle电子书版本百度云盘下载】

生物技术药物药代动力学与药效动力学 药物开发指导原则与应用实例PDF格式电子书版下载

注意：本站所有压缩包均有解压码： 点击下载压缩包解压工具

第一篇 总论3

第1章 药代动力学与药效动力学在生物技术药物研发中的作用3

一、生物技术药物与制药工业3

二、药物研发中的药代动力学与药效动力学4

三、PK和PK／PD评价生物技术药物的局限性7

四、管理指导原则8

五、展望8

第二篇 基础知识13

第2章 肽类和蛋白质类药物的药代动力学13

一、给药途径13

二、给药途径和免疫原性20

三、分布21

四、消除22

五、种间类推26

六、结论27

第3章 单克隆抗体类药物的药代动力学34

一、人免疫系统35

二、生理抗体36

三、治疗性抗体38

四、抗体的效应子功能和作用方式42

五、单克隆抗体治疗的必要条件45

六、抗体生物分析中存在的问题46

七、抗体的分解代谢47

八、单克隆抗体的药代动力学特征48

九、单克隆抗体的药代动力学模型56

十、单克隆抗体的药效动力学61

十一、结论64

第4章 反义寡核苷酸类药物的药代动力学与药效动力学66

一、药代动力学68

二、药效动力学76

三、总结81

第5章 病毒和非病毒基因递送载体类药物的药代动力学87

一、概述87

二、解剖学因素87

三、裸露DNA88

四、非病毒载体89

五、病毒载体96

六、总结98

第三篇 机遇和挑战107

第6章 用于生物技术大分子药物药代动力学评价的生物分析方法：问题、分析方法和局限性107

一、大分子药物分析使用的生物分析方法的常见问题108

二、主要生物分析方法111

三、个案研究119

四、展望：出现定量法124

五、结论126

第7章 生物技术药物非房室药代动力学分析的局限性132

一、分布容积的概念132

二、Vss的计算133

三、计算Vss时易犯的错误134

四、结果和讨论135

五、结论136

第8章 生物制品的生物等效性137

一、主流观点：科学、经济和政治139

二、生物制品：免疫原性的时间过程140

三、药剂等效性142

四、生物等效性：生物制品的度量和方法143

五、个案研究：低分子量肝素145

六、结论149

第9章 生物药剂学挑战：蛋白质和肽类药物的肺部给药153

一、肺系统的结构和生理学155

二、肺吸收蛋白质和肽类药物的屏障156

三、肺部给药的策略157

四、实验模型160

五、肺部递送肽和蛋白质160

六、气雾剂给药的局限性169

七、总结169

第10章 生物药剂学的挑战：寡核苷酸的递送177

一、ASO：理化性质178

二、局部给药179

三、全身给药185

四、结论191

第11章 生物技术药物化学改造后的特异性药代动力学与药效动力学196

一、生物技术药物聚乙二醇化中使用的聚合物197

二、PEG作为药物载体的优点197

三、对药物结合物药代动力学特征非常关键的化学性质198

四、胰岛素201

五、干扰素203

六、抗生物素蛋白205

七、非肽类药物连接207

八、结束语209

第12章 治疗用生物制品的暴露量-反应关系213

一、药代动力学及药效动力学概述213

二、激素216

三、细胞因子219

四、生长因子219

五、可溶性受体221

六、单克隆抗体（mAbs）222

七、结论229

第四篇 应用实例239

第13章 Tasidotin，一种缩五肽抗肿瘤药物的临床前和临床开发239

一、海兔毒素（Dolastatins）239

二、Tasidotin的发现和临床前药代动力学241

三、Tasidotin和ILX651-C-羧酸盐的临床前药理学241

四、Tasidotin的毒理学241

五、Tasidotin的临床药理学及实体瘤患者中的研究242

六、ILX651-C-羧酸盐的临床药理学246

七、暴露量-反应关系248

八、讨论250

九、总结253

第14章 西妥昔单抗（一种单克隆抗体）的临床药物开发256

一、肿瘤药物开发中的特殊考虑257

二、西妥昔单抗的临床药代动力学介绍258

三、鉴定西妥昔单抗的药代动力学特征的早期尝试258

四、合并所有研究获得的数据后得出的西妥昔单抗药代动力学数据259

五、利用群体药代动力学方法鉴定西妥昔单抗的药代动力学特征264

六、药物间相互作用研究266

七、结论268

第15章 培非司亭（一种聚乙二醇化蛋白）开发过程药代动力学与药效动力学的整合271

一、非格司亭药代动力学概述272

二、非格司亭的构成273

三、培非司亭的临床前药代动力学与药效动力学274

四、药代动力学与药效动力学模型275

五、培非司亭的临床药代动力学与药效动力学277

六、固定剂量理论基础280

七、固定剂量的临床评价283

八、总结284