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序言1

前言1

第一章 有关时间生物学1

第一节 生物节律形成与种类1

第二节 生物节律的遗传性4

第三节 视交叉上核形态学与生理学5

第四节 细胞生物钟6

第五节 时间流行病学研究原理8

第六节 机体稳态概念再认识10

第七节 时间医学分支介绍13

第八节 时间生物学的临床应用简介15

第九节 时间生物学研究数据处理主要方法介绍17

第十节 时间生物学研究的采样技术要求21

第十一节 时间生物学常见术语简解22

第二章 有关肝癌流行病学特征及中国肝癌死亡率地理分布26

第一节 中国HBV流行概况及规律26

第二节 肝癌流行病学特征29

第三节 中国肝癌死亡率地理分布30

第三章 肝癌时间生物学研究相关理论依据及假设36

第一节 机体机能活动的近年节律36

一、机体机能活动近年节律的自律性39

第二节 机体机能活动的近年节律机制39

二、机体与环境近年节律的同步机制形成40

第三节 有关临床免疫时间生物学研究40

一、细胞免疫的生物节律研究40

二、体液免疫因子的生物节律研究41

三、免疫应答的生物节律研究41

四、HBV免疫复合物的节律机制42

第四节 肝脏酶活性的生物节律43

第五节 癌基因表达的时间程序与细胞生物钟45

第六节 肝细胞癌变及演进近年生物周期模式的分子病理机制假设47

第七节 肝癌临床时间生物学特征形成机制假设48

一、肝癌症状易感形成近年周期差异49

二、肝癌相关的临床血清生化、放免检测项目可能具有近年周期特征的敏感期49

三、肝癌早期影像可能存在易显示期50

第四章 肝癌时间生物学研究目标及意义51

第一节 探索肝癌临床时间生物学特征51

第二节 根据不同经纬度数据来认识肝癌临床周期特征是否受到遗传性节律机制调控52

第三节 从临床检测生物节律参数入手来探索肝癌若干基因表达的时间特征53

第四节 在理论上认识早期肝癌预言性检测技术的可行性54

第六节 寻找HBV疫苗接种的最佳期56

第五节 寻找HBV感染周期性监控技术56

第七节 寻找肝癌高危人群最佳筛检期或最佳普查期57

第五章 三个不同经纬度数据证实肝癌存在临床近年周期特征，并初步认识到其由机体内源遗传性节律机制调控58

第一节 研究意义58

第二节 采样地点选择60

第三节 采样概况61

第四节 研究列项62

二、确定年为周期63

四、数据输入方法63

三、确定月份为年周期观察点63

一、采样时刻的确定63

第五节 数据处理方法63

五、数据处理64

六、数据补充处理64

第六节 数据处理结果64

第七节 数据分析及研究结论66

第六章 三个不同经纬度地区肝癌初发症状近年节律特征对照68

第一节 有关肝癌临床症状问题68

第二节 三个不同经纬度地区肝癌初发症状近年节律对照69

第三节 三个不同经纬度地区慢性活动性乙型肝炎、肝硬化并肝癌初发症状近年周期特征对照71

第四节 二组病例肝癌症状表现的对照分析72

第五节 肝癌症状易感年周期特征与癌块生长部位之间的关系73

第六节 小结74

第七章 肝癌血清生化、放免检测的敏感期76

第一节 肿瘤细胞的生物化学性质76

一、肿瘤恶性增殖的生物化学基础76

二、肿瘤细胞分化失常的生物化学78

三、肿瘤细胞膜的变化与肿瘤增长和转移的生化特征79

第二节 肝癌血清标志物检测一年中可能存在敏感期的机制假设80

第三节 本项目有关三个不同经纬度地区肝癌血清标志物检测近年节律特征的对照研究81

一、甲胎蛋白(a-fetoprotein，AFP)83

二、γ-谷胺酰转肽酶(γ-Glutamly transpeptidase γ-GT)84

三、癌胚抗原(Carcinoemhryonic antigen CEA)85

四、血清铁蛋白(Serum ferritin.SF)85

五、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase AKP)86

六、谷丙转氨酶(Glutamic-pyravic transaminase GPT)87

第四节 小结87

第八章 肝癌早期影像易显示期89

第一节 肝癌早期生长时段“相对长”是肝癌早期影像存在易显示期的主要理论依据89

第二节 肝癌早期影像易显示期的研究90

二、数据处理方法91

一、资料来源91

三、结果92

四、结论92

第三节 开拓肝癌早期影像研究的新思路93

一、应用时间生物学理论与方法开拓肝癌早期影像研究的思路93

二、肝癌早期影像研究最终将与分子生物学技术相结合94

第九章 肝癌高危人群中寻找肝癌早期普查或筛查的最佳日期96

第一节 肝癌高危人群中寻找肝癌早期普查或筛查最佳日期的意义96

第二节 肝癌早期普查或筛查存在最佳日期的时间生物学理论依据97

第三节 本项目研究有关肝癌早期普查或筛查最佳日期的依据99

第四节 本项目研究数据计算：4月上旬应是肝癌早期普查或筛查的最佳日期100

第十章 肝癌与乙肝病毒感染的时间生物学特征102

第一节 研究意义102

第二节 有关HBV慢性感染机制104

一、HBV分子病毒学简述104

二、HBV感染慢性化及肝细胞损害机制105

第三节 HBV感染的致癌机理107

一、存在于肝细胞中的HBV基因107

二、X蛋白的转录调节机制108

第四节 肝细胞癌变与细胞周期蛋白109

三、P53基因对X基因功能拮抗109

第五节 有关HBV感染与肝细胞癌变可能具有近年生物周期特征的理论依据110

一、机体的“预言性稳态”机制110

二、细胞分裂周期钟控系统的调控111

三、HBV免疫复合物的病理意义113

四、P53基因的作用113

第六节 本项目有关肝癌与HBV感染的时间生物学研究114

一、研究列项114

二、资料来源114

三、数据处理方法及结果114

四、分析与讨论116

第七节 HBV疫苗接种最敏感应答期应在4～7月份119

第八节 HBV诱发肝细胞癌近年节律程序的分子学机制假设120

第十一章 从CT扫描看肝癌恶性生长近年生物周期模式122

第一节 理论依据122

一、机体不同时间为不同生物实体122

二、原癌基因表达具有严格的时间程序123

三、肝细胞原癌基因表达可能存在近年节律程序124

四、突变型癌基因表达仍受到原癌基因表达时间程序的影响124

五、肝癌细胞异质性分化及形成的大体病理特征与癌细胞内若干突变型癌基因的表达的质和量相关125

第二节 CT扫描可完美显示肝癌恶性生长的大体病理特征126

六、肝癌相关基因表达的“时间程序”与肝癌恶性生长生物周期模式126

第三节 研究资料与方法127

一、资料来源127

二、研究方法127

第四节 研究结果129

第五节 关于CT所示肝癌恶性生长近年生物周期模式的讨论131

一、症状起始于3～4月份的肝癌侵袭性生长能力最强132

二、症状起始于7～9月份的肝癌侵袭性生长能力相对低134

三、症状起始2～12月份肝癌侵袭性生长能力更低135

四、肝癌恶性生长近年生物周期模式的时段序列136

第十二章 肝癌病例临床死亡前期睡眠行为的时间生物学观察137

第一节 睡眠的三种节律137

一、睡眠—觉醒昼夜节律137

二、慢波睡眠(SWS)和快波睡眠(REM)138

三、REM睡眠的近似昼夜节律138

第二节 睡眠节律的中枢控制机制139

一、睡眠、觉醒及其相互转换机制139

二、SWS—REM睡眠节律的产生机制140

第三节 睡眠—觉醒节律对机体其他节律的影响141

第四节 机体其他节律对睡眠—觉醒节律的影响141

一、研究目的及意义142

第五节 肝癌病例死亡前7天睡眠行为的时间生物学观察142

二、观察方法及结果143

三、观察结果分析与讨论144

第六节 给晚期癌症病人的临床研究带来了新的思考148

第十三章 肝癌临床死亡的时间生物学研究150

第一节 研究意义150

第二节 研究资料来源、内容及结果151

一、肝癌症状起始时间与其死亡最终原因的关系152

二、肝癌病例死亡昼夜节律的研究154

第一节 4～7月份应特别注意肝癌临床隐显156

第十四章 肝癌临床时间生物学研究成果临床应用要点提示156

第二节 肝癌早期普查应在四月上旬进行157

第三节 相关肝癌血清生化、标志物检测在4～7月份应加强质控157

第四节 影像检查应在4～7月份加强早期肝癌检查技术158

第五节 晚期肝癌病例应特别注意睡眠护理158

第六节 建议HBV疫苗在4～7月份接种159

第七节 HBV感染者可建立示踪HBV感染状态的个人标志节律160

第八节 关于早期肝癌预言性检测技术的展望160

后记162

本项目主要研究人员名单164

有关本项目研究在刊物上发表论文一览表165

有关本项目研究在国际学术会议上报告与交流论文一览表167