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第一部分 艾滋病的分子病毒学3

第一章 艾滋病的病原学与流行病学3

第一节 艾滋病的历史回顾3

一、早期临床报告3

二、艾滋病的定义3

三、艾滋病病毒的分离与鉴定4

四、艾滋病病毒的命名5

第二节 HIV的组成与形态5

一、化学组成5

二、电镜形态6

第三节 HIV的分类学地位8

一、逆转录病毒科8

二、慢病毒属8

三、灵长类慢病毒组9

第四节 HIV的生物学特征10

一、表型分类10

二、基因型分类13

序13

前言15

第五节 艾滋病的临床分级与监测标准15

一、艾滋病临床分级标准15

二、艾滋病/HIV感染监测标准18

第六节 艾滋病的病程进展模式19

一、艾滋病的自然进程19

二、艾滋病进展中的病毒学与免疫学动态20

三、HIV-1/HIV-2的混合感染21

第七节 艾滋病的传播与流行21

一、传播途径与地域分布21

二、流行现状及趋势23

三、流行预测24

二、与非人灵长类慢病毒的进化关系27

一、与逆转录病毒的进化关系27

第一节 HIV的系统演化27

第二章 HIV的起源与进化27

第二节 HIV的起源31

一、起源假说31

二、天然宿主依赖性进化32

三、跨物种传播33

四、传入途径34

五、传入时间35

第三节 HIV的分子进化37

一、分子多态性与准种37

二、群体动力学38

三、分子钟39

第四节 环境与进化39

一、选择基因与非选择基因39

三、药压下的进化40

二、免疫压力下的进化模式40

第五节 艾滋病病因的悖论41

一、对HIV引起艾滋病的质疑41

二、HIV作为艾滋病病因的证据42

第六节 艾滋病动物模型43

一、HIV-1/HIV-2感染的灵长类动物模型43

二、SIV/SHIV感染的猴模型44

三、转基因小鼠模型47

四、嵌合小鼠模型48

第三章 HIV基因表达、后加工及其调控51

第一节 基因组结构元件51

一、病毒与前病毒的基因组织51

二、调节功能位点52

第二节 细胞蛋白对转录起始的调节53

一、转录因子53

二、反式激活蛋白和阻遇蛋白55

一、Tat的功能结构域56

第三节 Tat蛋白对转录延伸的调节56

二、Tat与反式激活应答序列的相互作用57

三、Tat对长末端重复序列指导转录的激活作用58

四、Tat的其它功能60

第四节 转录产物的加工60

一、初级转录产物及其加工60

二、剪接位点与外显子60

三、剪接模式62

第五节 Rev蛋白对转录产物运输的调节63

一、Rev结构域及其与Rev应答元件的相互作用63

二、Rev介导的核内输出循环63

三、顺式阻遇序列与抑制性或不稳定性序列的作用64

第六节 翻译与翻译后加工65

一、翻译的滑动与遗漏控制机制65

第七节 Vpu与Nef蛋白介导的CD4下向调节66

一、Vpu降解CD4的泛素-蛋白酶体途径66

二、翻译后修饰66

二、Nef降解CD4的内吞途径67

第八节 Vpr与Vif蛋白的调节功能69

一、Vpr诱导的细胞周期锁定69

二、Vpr在整合前复合物转位中的作用69

三、Vif对核内靶向的调节69

第一节 对宿主细胞的分子识别72

一、CD4的结构单元72

第四章 HIV的生活史及其感染动力学72

二、CXCR4和CCR5的拓扑结构73

三、gp120和gp41的功能定位74

四、V3环与CCR5/CXCR4的结合区75

五、gp120核心晶体的瞬时构象75

第二节 融合复合物的动态结构78

一、gp120在融合过程中的构象变化78

二、gp41的融合构象78

一、脱壳与核靶向79

三、融合肽介导的膜融合79

第三节 质核转位前后相关步骤79

二、逆转录80

三、整合前复合物的向核运输81

四、整合及其修复81

第四节 装配与出芽82

一、离体装配82

二、Gag装配驱动元件83

三、分子装配过程83

第五节 HIV及其感染细胞的动力学85

一、病毒库的解剖学定位85

二、病毒血症消退模型87

三、病毒清除时间估计87

四、长期治疗动力学与剩余复制88

五、感染细胞快速换代的机理89

一、Fas诱导的CD4细胞凋亡90

第六节 HIV感染介导的细胞凋亡90

二、肿瘤坏死因子受体Ⅱ诱导的CD8细胞凋亡91

第二部分 艾滋病的分子免疫学97

第五章 HIV感染激发的免疫应答及其免疫逃逸机制97

第一节 感染后免疫应答模式97

一、急、慢性感染期的免疫应答动态97

二、快速、慢速和无进展者免疫性的个体差异99

三、高危暴露的未感染者的免疫状态100

四、感染敏感性因素与病程进展的遗传控制101

五、病毒播散与抗原呈递102

第二节 抗体的诱导与中和作用表位104

一、被动免疫104

二、诱导抗体应答的抗原结构105

三、线性中和表位106

四、构象中和表位107

一、中和作用109

第三节 保护性抗体的作用机理109

五、抗体应答的成熟109

二、抗体依赖性细胞毒性110

三、抗体依赖性补体介导的病毒裂解110

四、抗体依赖性感染增强作用110

第四节 T细胞介导的抗HIV免疫应答112

一、CD4与CD8细胞的免疫功能112

二、T辅助细胞与CTL的相互作用113

三、CTL表位与T辅助细胞表位114

四、CTL的作用机理115

第五节 HIV的免疫逃逸机制116

一、表位序列变异116

二、病毒蛋白干扰机制-FasL上调与MHC下调117

三、宿主蛋白的干扰117

四、糖基化118

五、潜伏性118

一、免疫激活标志121

第六章 HIV感染的免疫异常与免疫病理学121

第一节 免疫过度激活121

二、信号传导122

三、自身免疫致病性123

第二节 免疫细胞异常及其功能障碍126

一、T细胞异常126

二、B细胞异常126

三、单核-巨噬细胞异常127

四、NK细胞异常127

第三节 免疫组织和器官的病理变化127

一、淋巴结病变127

二、脾脏病变128

三、胸腺病变128

四、骨髓病变128

第四节 机会性感染的免疫病理机制129

一、原虫感染129

二、细菌感染130

三、真菌感染131

四、其它病毒感染132

第五节 艾滋病相关肿瘤132

一、卡波济肉瘤132

二、淋巴瘤135

三、其它肿瘤137

第六节 神经系统病变与艾滋病相关脑病138

一、HIV的脑内播散138

二、HIV相关神经系统损害139

三、艾滋病痴呆合并症139

四、中枢神经系统的免疫病理变化140

第七节 胃肠道病变与艾滋病相关肠病141

一、HIV感染的胃肠道症状141

二、肠道相关淋巴组织的免疫病理异常141

一、疫苗研制与开发的早期尝试144

第一节 艾滋病疫苗的研究历史144

第七章 艾滋病疫苗144

二、疫苗人体试验145

三、对亚单位疫苗保护作用的质疑146

四、活载体疫苗与DNA疫苗的应用探索147

第二节 艾滋病疫苗开发面临的挑战148

一、疫苗研制史上的成功先例148

二、艾滋病疫苗研制的困难148

三、理想疫苗应具备的条件149

第三节 艾滋病疫苗设计策略151

一、动物模型在疫苗评价中的作用151

二、疫苗的类型及其特征153

三、免疫原的选择155

四、表位重组与诱变156

第四节 免疫增强与高效接种156

一、辅助刺激因子与免疫刺激序列156

四、佐剂158

二、细胞因子与趋化因子158

三、脂质体158

五、基因枪与电穿孔接种159

第五节 SIV/SHIV实验性疫苗159

一、猴艾滋病疫苗保护作用的评价159

二、初免-强免接种方案160

三、减毒活疫苗的利弊161

四、中和抗体与保护作用的关系162

第六节 新型疫苗或潜在疫苗163

一、治疗性疫苗163

二、转基因植物口服疫苗164

三、RNA疫苗165

第三部分 艾滋病的诊断与治疗171

第八章 艾滋病的诊断与鉴别诊断171

第一节 艾滋病的诊断原则171

一、诊断工作程序171

二、问诊172

三、体检173

四、实验室检验174

五、分期175

第二节 艾滋病的临床表现176

一、头、颈部和皮肤176

二、神经、肌肉和骨骼系统177

三、呼吸、血液和心血管系统177

四、消化、内分泌、生殖和泌尿系统178

五、淋巴结、脾脏、骨髓和胸腺179

第三节 HIV感染的实验诊断179

一、抗体检测179

二、免疫细胞分析183

三、病毒载量测定185

第四节 艾滋病的推测诊断186

一、病灶特征186

二、临床症状188

三、CD4细胞计数190

第五节 艾滋病的鉴别诊断191

一、组织活检、病原体培养和血清学检测191

二、胸片与放射影像192

三、其它诊断与检查194

第九章 艾滋病的治疗196

第一节 靶向药物设计196

一、酶靶向药物196

二、受体靶向药物200

三、调节蛋白靶向药物201

四、基因靶向药物202

第二节 抗逆转录病毒药物203

一、临床疗效203

二、毒副作用207

三、交叉反应208

四、抗药性209

第三节 高效抗逆转录病毒疗法211

一、临床应用指南211

二、免疫重建213

三、病毒清除策略215

第四节 抗艾滋病继发感染与恶性肿瘤217

一、抗机会性感染217

二、抗艾滋病相关肿瘤218

第五节 辅助疗法或替代疗法220

一、生物制剂辅助疗法220

二、生态拮抗疗法221

三、中药及其它天然药物疗法221

附录227

一、常用抗逆转录病毒药物的用法与用量227

二、常用抗机会性感染药物的用法与用量228

三、艾滋病常见机会性感染和恶性肿瘤的显微镜镜检图谱230