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第一章 慢性病毒性肝炎新概念1

第一节 慢性病毒性肝炎概述1

一、慢性病毒性肝炎的研究概况1

二、慢性病毒性肝炎的定义3

三、常见的慢性病毒性肝炎4

第二节 慢性病毒性肝炎的临床分型与病理分类9

一、慢性肝炎临床分型与病理分类的历史沿革9

二、慢性肝炎的病理组织学计分、分级和分期11

三、慢性病毒性肝炎的临床分型15

四、慢性病毒性肝炎的基本病理改变17

第三节 病毒性肝炎的发生与慢性化机理20

一、乙型病毒性肝炎20

二、丙型病毒性肝炎28

三、丁型病毒性肝炎34

第四节 肝纤维化发生机理研究37

一、肝纤维化概述37

二、肝窦的组织学基础38

三、细胞外基质的组成及其代谢和生物学功能39

四、肝纤维化的形成机理45

参考文献51

第一节 乙型肝炎病毒的分子生物学研究55

第二章 慢性肝炎病毒的分子生物学研究55

一、HBV的形态与结构56

二、HBV的基因组结构与功能57

三、HBV DNA的复制61

四、HBV基因的转录与调控62

五、HBV的结构蛋白与受体65

六、HBV基因变异和基因分型72

七、HBV的持续感染与其致癌机理的分子生物学研究80

八、分子生物学研究在乙型肝炎诊断与防治中的应用83

第二节 丙型肝炎病毒的分子生物学研究89

一、HCV的基因组结构与功能90

二、HCV基因编码的蛋白结构与功能92

三、HCV RNA的复制98

四、HCV的基因变异及基因分型99

五、HCV的受体104

六、丙型肝炎慢性化及致肝细胞癌的分子生物学机理105

七、分子生物学研究在丙型肝炎诊断与防治中的应用110

参考文献113

第三章 慢性病毒性肝炎的治疗122

第一节 概述122

第二节 抗HBV的药物治疗123

一、干扰素123

二、核苷类似物126

三、导向疗法136

四、中医药疗法137

五、小结137

第三节 丙型病毒性肝炎的药物治疗139

第四章 基因疗法142

第一节 概述142

一、基因治疗的类型143

二、基因治疗主要实现途径144

三、基因治疗所需解决的关键技术145

第二节 对基因转移系统的研究145

一、病毒介导的基因转移系统145

二、非病毒载体157

第三节 慢性乙型肝炎的基因治疗163

一、基因封闭策略164

二、基因免疫调节策略187

第四节 丙型肝炎的基因疗法概况208

参考文献212

第五章 肝炎并发症的治疗218

第一节 肝性脑病218

一、发病机理218

二、临床表现症状与体征221

三、实验室检查222

五、治疗223

四、诊断223

第二节 肝癌225

一、发病机理226

二、病理学变化及分型227

三、临床表现229

四、实验室检查230

五、诊断231

六、治疗232

第三节 肝硬化239

一、发病机理239

三、病理生理240

二、病理学改变240

四、临床表现244

五、实验室检查245

六、诊断与鉴别诊断246

七、治疗247

第四节 脂肪肝250

一、发病机理250

二、临床表现251

三、实验室检查251

四、诊断251

一、发病机理252

第五节 肝内胆汁淤积与高胆红素血症252

五、治疗252

二、临床表现253

三、诊断254

四、治疗254

第六节 糖代谢障碍255

一、糖尿病255

二、低血糖症258

第七节 消化性溃疡260

一、发病机理260

四、实验室检查261

二、病理学变化261

三、临床表现261

五、诊断262

六、治疗262

第八节 腹泻262

一、发病机理262

二、临床表现263

三、实验室检查263

第九节 神经系统疾病264

一、发病机理264

五、治疗264

四、诊断264

二、临床表现265

三、实验室检查266

四、诊断266

五、治疗267

第十节 血液系统并发症267

一、贫血267

二、再生障碍性贫血269

三、脾功能亢进271

四、凝血功能障碍273

五、弥漫性血管内凝血276

参考文献280

第六章 分子生物学技术在慢性肝炎诊断上的应用285

第一节 概述285

第二节 分子生物学技术基础286

一、核酸分子杂交技术286

二、聚合酶链反应293

第三节 基因诊断的基本理论303

一、基因诊断的定义及特点303

二、基因的结构与基因突变304

第四节 基因探针技术307

一、何谓基因探针307

三、基因DNA探针片段的制备308

二、基因探针分类308

四、基因探针的标记309

第五节 基因诊断技术311

一、用PCR诊断病毒血症的有关问题311

二、病毒核酸定量测定313

三、原位杂交试验317

四、肝炎病毒序列多样性分析技术321

五、基因诊断技术的临床应用评述325

六、各种诊断方法的应用326

一、概述328

第六节 乙型肝炎分子生物学诊断的应用328

二、应用PCR检测乙型肝炎329

三、PCR检测HBV携带者的HBV DNA331

四、PCR检测肝组织和外周血单个核细胞(PBMC)中的HBV DNA332

五、PCR分析HBV基因的异质性334

第七节 丙型肝炎的分子生物学诊断技术在HCV肝病中的应用335

一、HCV RNA的定性检测335

二、肝细胞肝癌中HCV感染的RNA正链和负链病毒的检测340

三、用5′-非翻译区探针直接狭线杂交检测血清中HCV RNA343

第八节 肝炎病毒变异及其检测方法347

一、HBV变异性及其检测方法347

二、HCV异质性及其检测方法356

参考文献357

第一节 乙型肝炎的基因工程疫苗研究及应用进展359

一、乙型肝炎疫苗的研究和发展简况359

第七章 慢性肝炎基因工程疫苗的研究359

二、乙型肝炎疫苗在我国的应用情况361

第二节 乙型肝炎疫苗的临床应用364

一、疫苗免疫方案和对象364

二、免疫效果369

三、决定免疫应答的因素373

四、免疫策略375

五、发展中的疫苗377

一、病毒原因381

第三节 乙型肝炎疫苗免疫失败的原因及对策381

二、疫苗原因382

三、接种因素原因382

四、机体因素原因382

五、对免疫无应答者的对策383

第四节 丙型肝炎的基因工程疫苗研究及应用384

一、丙型肝炎病毒的基因结构385

二、机体免疫应答385

三、丙型肝炎疫苗研究及应用进展389

第五节 核酸疫苗的作用机理394

参考文献397