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第一章 肿瘤干细胞1

一、概述1

二、肿瘤干细胞与正常干细胞的相似处1

三、肿瘤干细胞与正常干细胞的不同处3

四、不同肿瘤干细胞的标志物4

五、肿瘤干细胞的可能起源5

六、肿瘤干细胞的耐药性5

七、肿瘤干细胞自我更新相关的信号通路7

八、Wnt信号通路与肿瘤8

九、Notch信号通路与肿瘤18

十、Hedgehog信号通路与肿瘤23

十一、肿瘤干细胞的针对性治疗26

第二章 肝癌干细胞28

一、概述28

二、肝卵圆细胞29

三、小肝细胞样祖细胞32

四、胚胎性肝干细胞及骨髓来源的肝脏成体干细胞32

五、肝癌细胞群的侧群细胞32

六、研究肝癌干细胞的意义33

七、肝癌干细胞标志物33

八、肝癌干细胞的相关信号通路37

第三章 JAK/STAT信号通路与肝癌42

一、概述42

二、JAK/STAT信号通路45

三、JAK/STAT信号通路与临床的关系52

四、JAK/STAT信号通路与肝癌的关系53

五、JAK/STAT信号通路抑制剂54

第四章 胰岛素样生长因子受体信号通路与肝癌56

一、概述56

二、IGF-1R信号通路56

三、IGF-1的作用57

四、IGF-2/IGF-2R57

五、胰岛素样生长因子结合蛋白58

六、胰岛素样生长因子与临床的关系59

第五章 微小RNA与肝癌62

一、RNA干扰与基因沉默62

二、RNA干扰技术可用于基因治疗63

三、微小RNA63

第六章 活性氧信号通路与肝癌67

一、活性氧的产生67

二、活性氧与临床的关系70

三、环氧化酶抑制剂与肝癌防治74

四、硫氧还蛋白系统与肿瘤75

第七章 肝癌的重要分子78

一、肝癌的分子病理学改变78

二、肿瘤相关的基因产物和作用特点78

第八章 PI3K/Akt/mTOR信号通路与肝癌100

一、PI3K/Akt/mTOR信号通路100

二、PI3K/Akt/mTOR与肿瘤104

三、以磷酸肌醇3激酶通路为靶点的抗肿瘤药物105

四、肝癌靶向治疗107

第九章 ERK信号通路与肝癌109

一、ERK信号通路概述109

二、ERK1/2的下游底物110

三、Raf111

四、ERK通路与肝癌112

五、ERK信号通路靶向治疗与肝癌113

第十章 GTP结合蛋白（G蛋白）与肝癌114

一、小分子量G蛋白信号通路114

二、Ras114

三、Rho115

四、小G蛋白控制信号通路开关115

五、Ras信号通路116

六、Ras通路对细胞生存、凋亡和细胞周期的调控117

七、Ras信号通路紊乱与肝癌118

八、以Ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗119

九、Rho信号通路121

十、p38MAPK在肝癌中的研究进展129

十一、激酶Raf抑制剂130

第十一章 凋亡信号通路与肝癌132

一、凋亡132

二、促凋亡因子132

三、抗凋亡因子133

四、胱冬蛋白酶134

五、死亡受体系统134

六、肿瘤坏死因子134

七、凋亡信号通路135

八、凋亡与肝癌多药耐药135

第十二章 p53信号通路与肝癌138

一、p53的结构域138

二、p53基因上游激活信号139

三、细胞内p53蛋白水平的调节139

四、p53作用的下游靶基因139

五、p53的功能139

六、p53的翻译后修饰与调节141

七、不同条件下p53对靶基因的作用141

八、p53和细胞周期141

九、肝癌与抑癌蛋白142

十、p53基因与肝癌143

十一、p53与HBV相关性肝癌144

十二、p53基因网络在HBV相关肝癌发生中的作用145

十三、p53基因在肝癌发生中的作用新进展146

十四、p53与肝癌的基因治疗147

第十三章 NF-κB信号通路与肝癌148

一、NF-κB信号通路148

二、NF-κB信号通路的阻断策略及其应用150

三、组蛋白SUMO化与肿瘤151

四、NF-κB信号通路与临床152

五、NF-κB信号通路的研究进展156

六、Notch与NF-κB信号通路的信号交流156

七、NF-κB通路与肿瘤的关系157

八、NF-kB与疾病的治疗159

九、泛素－蛋白酶体与肿瘤靶向治疗160

第十四章 表皮生长因子受体通路与肝癌162

一、表皮生长因子及其受体EGFR162

二、表皮生长因子受体EGFR的活化与信号转导164

三、肿瘤中表皮生长因子受体EGFR基因的突变166

四、小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂167

五、EGFR通路在肝癌发生及靶向治疗中的作用167

六、EGFR-TKIs的耐药机制及其治疗策略169

第十五章 血管新生通路与肝癌172

一、血管生长因子受体信号通路172

二、胞外基质及基质金属蛋白酶177

三、血小板源性生长因子受体信号通路182

四、与临床的关系184

五、VEGF与肿瘤血管生成及抗肿瘤药物186

六、VEGF与肿瘤放疗187

第十六章 肝癌概述189

一、流行病学研究189

二、病因190

三、诊断190

四、治疗190

五、HBV与肝癌192

六、丙型肝炎与肝癌195

七、黄曲霉毒素与肝癌198

八、嗜酒与肝癌199

九、饮水与肝癌199

十、微量元素与肝癌200

十一、性激素与肝癌200

十二、糖尿病与肝癌200

第十七章 肝癌的临床表现、体征及分期201

一、肝癌的临床表现201

二、体征203

三、肝癌的分期210

第十八章 肝癌的实验室诊断213

一、AFP213

二、AFP阴性肝癌的标志物诊断研究进展214

三、其他标志物218

四、肝癌的诊断研究进展220

五、肝癌的诊断步骤222

六、肝癌的鉴别诊断222

第十九章 肝癌的超声检查技术224

一、肝脏超声检查技术224

二、肝癌超声检查236

三、小肝癌超声检查242

四、肝癌超声造影显像246

五、术中超声250

第二十章 肝癌的CT检查技术252

一、肝癌病理和临床表现252

二、肝癌CT表现253

三、肝癌术后复发的CT表现257

四、特殊类型肝癌的CT表现257

五、肝内播散CT表现258

六、肝外转移CT表现261

七、CT诊断和鉴别诊断261

八、影像学评价263

九、小肝癌的病理与螺旋CT诊断进展264

第二十一章 肝癌的核磁共振成像（MRI）检查技术266

一、肝细胞癌的常规MRI表现266

二、肝内胆管细胞癌常规MRI表现267

三、混合型肝癌常规MRI表现268

四、纤维板层型肝细胞癌268

五、鉴别诊断268

六、MR功能成像在肝癌诊断中的应用270

七、磁共振波谱分析272

八、肝癌MRI分析272

九、多层螺旋CT、MRI对肝癌诊断的比较研究273

第二十二章 肝癌治疗选择274

一、肝脏储备功能检测及评估274

二、肝功能的常规检测274

三、肝功能的半定量检测276

四、影像学检查对肝脏储备功能评价278

五、肝脏储备功能的其他检测方法279

六、肝功能的分级、分期系统280

七、肝癌的治疗原则282

八、原发性肝癌治疗方法的选择284

第二十三章 肝癌的外科治疗290

一、现代肝脏外科手术的发展290

二、肝癌手术切除的适应证290

三、肝癌合并门静脉癌栓和／或下腔静脉癌栓的手术指征291

四、肝癌合并胆管癌栓的手术指征291

五、肝癌合并肝硬化门静脉高压症的手术适应证292

六、手术切除的禁忌证292

七、肝脏切除术的术前准备292

八、肝癌切除术的麻醉297

九、低中心静脉压在肝切除术中的应用299

十、肝切除术基本操作300

十一、肝血流阻断技术301

十二、肝实质的离断303

十三、术中超声与腹腔镜探查分期305

十四、各种肝切除术的手术操作306

十五、肝局部切除和楔形切除术312

十六、肝癌切除术后复发的再切除312

十七、肝癌的二期切除312

十八、腹腔镜肝切除术313

十九、离体肝切除术314

二十、前入路肝切除315

二十一、术后管理及常见并发症处理316

第二十四章 肝癌的肝脏移植治疗323

一、肝癌肝移植的适应证323

二、肝移植治疗的禁忌证326

三、肝癌肝移植前工作328

四、肝癌肝移植的伦理学328

五、移植前的肝癌治疗329

六、肝癌肝移植的常用术式330

七、肝移植术前及术后处理330

八、肝移植术后处理332

九、肝移植并发症及其处理337

十、肝癌肝移植预后346

十一、肝癌肝移植围术期辅助治疗的研究进展350

十二、肝切除与补救性肝移植治疗肝癌的研究与进展351

十三、他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者肝癌复发的影响351

十四、肝癌肝移植适应证标准验证及再思考352

十五、肝癌肝移植治疗的争论与进展352

第二十五章 肝癌的系统性化疗354

一、系统性化疗的限制因素和适应证354

二、系统性化疗与最佳支持治疗比较354

三、系统性化疗的有效药物355

四、联合化疗方案的探索357

五、肝癌的化疗耐药359

六、其他系统性治疗药物360

七、肝动脉化疗栓塞治疗肝癌362

八、热灌注化疗联合TAE治疗肝癌的临床应用362

九、常规化疗对肝癌干细胞的作用363

十、肝癌的生物化学治疗研究进展363

十一、药物缓释微球肝动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展364

十二、microRNA与肝癌化疗研究进展366

十三、放射治疗联合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌367

十四、介入热化疗治疗肝癌367

十五、肿瘤化疗敏感试验与肝癌患者个体性化疗369

第二十六章 肝癌术后复发的处理372

一、肝癌术后复发的机制372

二、肝癌术后肝内复发的影响因素373

三、肝癌术后复发的预防376

四、肝癌术后复发的治疗380

五、肝癌合并癌栓的处理381

第二十七章 肝癌的经导管动脉化疗栓塞384

一、经导管动脉化疗栓塞治疗发展史384

二、TACE治疗的原理384

三、栓塞剂和药物385

四、血管变异386

五、适应证和禁忌证388

六、TACE治疗的途径、方法389

七、TACE治疗后的病理改变391

八、TACE治疗后的影像学改变392

九、TACE治疗的副反应及并发症393

十、TACE治疗的时间间隔与次数397

十一、影响TACE疗效的因素397

十二、TACE疗效评价398

十三、肝癌介入治疗的现状与展望405

十四、肝癌TACE治疗与术后保肝抗病毒治疗临床意义407

十五、肝癌TACE前后MRI与DSA对比研究408

十六、TACE在肝癌中的应用现状与研究进展410

十七、肝癌介入治疗用微粒型栓塞剂的研究进展411

十八、肝癌的综合治疗及肿瘤抗血管联合疗法414

第二十八章 肝癌的射频治疗415

一、射频治疗发展史415

二、RFA原理415

三、RFA仪器设备415

四、RFA的适应证和禁忌证416

五、术前评估及术前准备416

六、RFA操作程序及方案设计416

七、RFA治疗后的病理学特征418

八、RFA治疗后的影像学改变418

九、RFA并发症及处理419

十、RFA疗效评价419

十一、RFA的优势420

十二、RFA治疗的限度和进展420

十三、小肝癌RFA与手术切除术疗效的Meta分析421

十四、影像引导下RFA的现状与进展421

十五、超声造影在肝癌RFA中的应用422

十六、对肝癌RFA的几点新认识423

第二十九章 肝癌的经皮无水乙醇治疗425

一、PEI的治疗原理425

二、PEI的材料、设备425

三、PEI的适应证和禁忌证425

四、术前评估及术前准备426

五、操作程序及方案设计426

六、PEI病理学特征427

七、PEI并发症428

八、PEI疗效评价428

九、特殊情况的PEI429

十、PEI治疗的限度和进展430

十一、其他方法431

十二、PEI治疗直径≤3cm肝癌的系统评价432

十三、超声造影对肝癌内PEI效果的评估价值432

第三十章 肝癌的冷冻治疗435

一、冷冻治疗发展史435

二、肝癌冷冻治疗的机制435

三、影响冷冻效果的因素436

四、冷冻治疗的设备437

五、冷冻的适应证和禁忌证438

六、术前评估及术前准备438

七、操作程序及方案设计438

八、术后病理改变440

九、冷冻后影像学改变440

十、术后反应及并发症440

十一、疗效评价442

十二、冷冻治疗优点442

十三、冷冻治疗缺点442

十四、联合治疗442

十五、围术期护理443

十六、冷冻消融治疗肿瘤后的细胞免疫功能变化444

十七、氩氦刀冷冻消融联合肝动脉栓塞化疗肝癌445

第三十一章 肝癌的微波治疗446

一、微波治疗发展史446

二、微波治疗的原理446

三、微波的仪器设备447

四、术前准备及微波治疗的方法447

五、微波治疗的适应证和禁忌证448

六、微波治疗的并发症448

七、监测和随访指标449

八、微波疗效及影响因素449

九、与其他疗法比较450

十、肝动脉化疗栓塞（TACE）联合治疗451

十一、微波凝固与根治切除术的比较452

第三十二章 肝癌的激光治疗453

一、激光治疗的原理453

二、激光治疗的仪器设备453

三、激光治疗的适应证和禁忌证454

四、激光治疗的方法454

五、激光治疗的并发症455

六、激光治疗后的病理改变455

七、激光治疗疗效评价455

八、问题与展望456

第三十三章 肝癌的放射治疗457

一、放射治疗发展史457

二、全肝放射458

三、局部放射458

四、立体定向放射459

五、适形放射461

六、内放射463

七、门静脉、下腔静脉癌栓的放射治疗464

八、p53基因与肝癌放疗关系研究进展464

九、介入治疗结合三维适形放疗465

十、肝癌术中放射治疗研究465

十一、肝癌三维适形放疗进展466

十二、不同放疗技术在肝癌治疗中的应用468

第三十四章 肝癌的免疫治疗472

一、细胞因子472

二、过继免疫治疗474

三、抗体治疗475

四、疫苗治疗479

五、微创物理治疗与T淋巴细胞免疫功能480

六、细胞免疫功能与肝癌481

七、抗肝癌干细胞功能性单克隆抗体482

八、基于纳米粒的抗体药物耦联物482

九、表皮生长因子受体单抗耐药机制483

第三十五章 肝癌的基因治疗486

一、靶基因的选择486

二、基因的载体系统486

三、基因导入486

四、基因治疗方式487

第三十六章 肝癌的中医治疗490

一、中医对肝癌的认识490

二、病因病机490

三、治则治法490

四、辨证论治491

五、临床常用药物492

六、肝癌中医治法研究概述492

七、中医药治疗肝癌的临床研究进展494

八、中晚期肝癌中医姑息治疗临床观察496

九、化痰散结法治疗肿瘤的研究进展497

附录 缩略语499